【1】震驚！80%的新生兒出生缺陷 研究者并不清楚發(fā)病機(jī)制！
原始出處：Why we don’t know what causes most birth defects
胎兒的發(fā)育，即從受精到出生的時(shí)刻，都是一個(gè)非常復(fù)雜的旅程，在大多數(shù)情況下女性都會(huì)孕育出一個(gè)完美健康的寶寶，然而其中大約會(huì)有3%的錯(cuò)誤會(huì)發(fā)生，從而引發(fā)新生兒出生缺陷。也就是說(shuō)，隨著胎兒在母體子宮內(nèi)發(fā)育的過(guò)程中，其機(jī)體會(huì)產(chǎn)生一些解剖學(xué)上的差異。
出生缺陷（先天性異常）是誘發(fā)新生兒出生后入院治療和死亡的主要原因，這不僅會(huì)增加醫(yī)療護(hù)理上的成本，還會(huì)對(duì)新生兒及家庭帶來(lái)巨大的影響。有些出生缺陷相對(duì)較輕一些，其能夠通過(guò)簡(jiǎn)單的外科手術(shù)進(jìn)行治療，當(dāng)然經(jīng)過(guò)治療后的兒童也會(huì)過(guò)上正常人快樂(lè)的生活，這其中就包括額外小指和蹼趾等。其它類(lèi)型，包括嚴(yán)重的心臟缺陷和面部畸形，比如唇腭裂等都是非常難以進(jìn)行治療的，患兒往往在其兒童期和青春期都需要接受治療。
某些缺陷往往會(huì)非常嚴(yán)重，直接會(huì)引發(fā)胎兒在母體子宮外的環(huán)境中無(wú)法存活，這種缺陷通常包括基本結(jié)構(gòu)發(fā)生主要畸形，比如無(wú)腦畸形兒等。當(dāng)單一原因影響機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)健康時(shí)，研究人員往往會(huì)認(rèn)為這種出生缺陷是一種綜合征，其中一種典型的例子就是唐氏綜合癥(Down syndrome)，這是一種在澳大利亞發(fā)生的最為常見(jiàn)的出生缺陷，其往往會(huì)誘發(fā)患兒智障以及其它的機(jī)體和學(xué)習(xí)障礙等。
【2】PNAS： 重磅！貝勒醫(yī)學(xué)院揭示新生兒出生缺陷關(guān)鍵基因
doi： 10.1073/pnas.1619523114.
一直以來(lái)，22 號(hào)染色體的 22q11.2 區(qū)域是各類(lèi)出生缺陷研究的熱點(diǎn)。在大約 4000 個(gè)新生兒中的，就有 1 個(gè)存在這一區(qū)域的變異，導(dǎo)致多達(dá) 40 個(gè)基因的缺失或重復(fù)拷貝。因此，這一區(qū)域一直得到科學(xué)家的廣泛關(guān)注。同時(shí)，這種染色體的微缺失或微重復(fù)可導(dǎo)致不同個(gè)體之間出現(xiàn)較大的差異。目前，科學(xué)界對(duì)這一區(qū)域的許多基因還知之甚少，當(dāng)這些基因缺失時(shí)，可能會(huì)發(fā)生心臟發(fā)育及功能異常、免疫系統(tǒng)缺陷、顱面特征破壞以及認(rèn)知和行為問(wèn)題等。大約 30%病人的相關(guān)疾病被統(tǒng)稱(chēng)為 DiGeorge 綜合征或 22q11.2 缺失綜合征，其出生缺陷主要包括泌尿生殖系統(tǒng)發(fā)育異常以及上、下呼吸道缺陷。
先天性泌尿生殖系統(tǒng)缺陷是最常見(jiàn)的出生缺陷類(lèi)型之一，其原因一直是 Dolores Lamb 博士實(shí)驗(yàn)室多年研究的焦點(diǎn)。
Lamb 博士談到，“大約從 12 年前，我們開(kāi)始以微陣列比較基因組雜交技術(shù)研究泌尿生殖系統(tǒng)缺陷，這一技術(shù)具有非常高的分辨率。以此我們可以在染色體區(qū)域觀察到到不易察覺(jué)的微缺失或微復(fù)制。”通過(guò)這一技術(shù)，Lamb 博士及其同事們認(rèn)為，22q11.2 區(qū)的基因最有可能參與泌尿生殖系統(tǒng)的異常發(fā)展。如果這些基因被識(shí)別并破解，那么研究人員可以為受這種情況影響的個(gè)體開(kāi)發(fā)診斷方法及潛在的治療手段。
【3】Science：腸道細(xì)菌或有助讓新生兒抵抗致病菌感染
doi：10.1126/science.aag2029
在全世界，每年有上萬(wàn)名嬰兒死于破壞他們的消化系統(tǒng)的感染，包括沙門(mén)氏菌感染和大腸桿菌感染。上百萬(wàn)多人也因此患病。
在小鼠體內(nèi)開(kāi)展的一項(xiàng)新的研究提供證據(jù)證實(shí)腸道細(xì)菌中的梭菌（Clostridia）除了有助消化食物之外，還提供至關(guān)重要的感染抵抗性。但是這項(xiàng)研究也證實(shí)最年輕的新生小鼠并不含有梭菌，這就使得它們最容易遭受入侵細(xì)菌（類(lèi)似于讓如此多的嬰兒患病的病原菌）的感染。這些發(fā)現(xiàn)可能為開(kāi)發(fā)出新的方法來(lái)保護(hù)嬰兒鋪平道路。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年4月21日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“Neonatal acquisition of Clostridia species protects against colonization by bacterial pathogens”。論文通信作者為美國(guó)密歇根大學(xué)病理學(xué)系教授Gabriel Nunez博士和密歇根大學(xué)病理學(xué)系研究員Yun-Gi Kim博士。
Nunez說(shuō)，“任何父母都知道在生命的第一年里，新生兒非常容易遭受感染，包括腸道感染。這項(xiàng)研究提示著腸道菌群中保護(hù)性細(xì)菌的缺乏是一種導(dǎo)致這種易感染性的機(jī)制。”
【4】Cell Rep：揭示STAT3基因的一種激活突變導(dǎo)致新生兒糖尿病機(jī)制
doi：10.1016/j.celrep.2017.03.055
在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自芬蘭赫爾辛基大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)STAT3基因發(fā)生的一種突變導(dǎo)致胰腺發(fā)育缺陷和嬰兒糖尿病。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年4月11日的Cell Reports期刊上，論文標(biāo)題為“An Activating STAT3 Mutation Causes Neonatal Diabetes through Premature Induction of Pancreatic Differentiation”。
新生兒糖尿病（neonatal diabetes mellitus， NDM）是一種罕見(jiàn)的存在于不到6個(gè)月大的嬰兒之間的糖尿病。它是由對(duì)β細(xì)胞功能或發(fā)育至關(guān)重要的基因發(fā)生突變?cè)斐傻?。在大約一半的NDM病例中，這種疾病變成永久性的，即永久性新生兒糖尿?。╬ermanent NDM， PNDM）。迄今為止，人們鑒定出大約20多種基因發(fā)生的突變導(dǎo)致PNDM。
不同于1型糖尿病，NDM病人通常并不產(chǎn)生與糖尿病相關(guān)聯(lián)的自身抗體。然而，最近人們已發(fā)現(xiàn)激活STAT3基因的突變可能導(dǎo)致具有較強(qiáng)的自身免疫現(xiàn)象的糖尿病。
【5】JACI：警惕！科學(xué)家證實(shí)空氣污染的確會(huì)增加新生兒早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)
doi：10.1016/j.jaci.2015.12.1309
據(jù)美國(guó)CDC數(shù)據(jù)顯示，早產(chǎn)是引發(fā)嬰兒死亡和長(zhǎng)期精神疾病的主要原因，目前在美國(guó)有十分之一的新生兒都會(huì)受到早產(chǎn)的影響；而且空氣污染引發(fā)的公共衛(wèi)生威脅的增加和嬰兒早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加直接相關(guān)，日前已向刊登在國(guó)際雜志the Journal of Allergy and Clinical Immunology上的研究報(bào)告中，來(lái)自德州農(nóng)工大學(xué)和美國(guó)國(guó)家兒童健康和人類(lèi)發(fā)展研究所的研究人員通過(guò)研究開(kāi)始深入理解空氣污染暴露和孕婦及新生兒健康之間的密切關(guān)聯(lián)。
通過(guò)開(kāi)發(fā)一種先進(jìn)的空氣質(zhì)量模型提供堅(jiān)實(shí)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析來(lái)闡明上述二者之間的關(guān)聯(lián)，該研究也慢慢為環(huán)境流行病學(xué)家排除了很多障礙來(lái)幫其研究空氣污染和新生兒早產(chǎn)之間的關(guān)系。如今流行病學(xué)家已經(jīng)開(kāi)始利用并不足以具有代表性的空氣污染數(shù)據(jù)來(lái)闡明二者之間的關(guān)系了，而且大量研究都依賴(lài)于來(lái)自中央監(jiān)控所提供的不充足的數(shù)據(jù)，中央監(jiān)控既不能提供空氣污染物的時(shí)空變化，也不能對(duì)大范圍的不同物種進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
為了解決這一問(wèn)題，研究人員就對(duì)當(dāng)前的一種EPA空氣質(zhì)量模型進(jìn)行了改進(jìn)，以此來(lái)預(yù)測(cè)在較高空間和時(shí)間分辨率下氣體和微粒污染物的水平及濃度，這種新型模型能夠預(yù)測(cè)一系列空氣污染物，而這是基于對(duì)數(shù)百個(gè)不同的排放源排放率的估計(jì)以及大氣中空氣污染物的物理及化學(xué)變化過(guò)程的分析。
【6】Cell：母乳喂養(yǎng)新益處！讓新生兒對(duì)有益腸道細(xì)菌產(chǎn)生耐受性
doi：10.1016/j.cell.2016.04.055
從新生兒出生那一刻起，多種多樣的有助消化和增強(qiáng)免疫力的微生物就定植在他們的腸道中。但是人們并不清楚新生兒免疫系統(tǒng)如何學(xué)會(huì)耐受這些外來(lái)物種中的絕大多數(shù)，而不是將它們作為不友好的入侵者進(jìn)行攻擊。
在一項(xiàng)針對(duì)小鼠的新研究中，來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)伯克利分校等機(jī)構(gòu)的研究人員揭示出從母乳中獲得的免疫球蛋白G（IgG）抗體有助抑制在生命早期對(duì)新獲得的微生物產(chǎn)生的免疫反應(yīng)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年5月5日那期Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Maternal IgG and IgA Antibodies Dampen Mucosal T Helper Cell Responses in Early Life”。
降低對(duì)有益腸道微生物耐受性的異常免疫反應(yīng)能夠?qū)е卵装Y性腸病，如潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩?。–rohn's disease）。之前的研究提示著母乳提供的免疫球蛋白A（IgA）抗體主要負(fù)責(zé)在生命早期教授新生小鼠免疫系統(tǒng)對(duì)有益腸道微生物產(chǎn)生耐受性。相反，從母體獲得的IgG大多被認(rèn)為在保護(hù)新生小鼠免受一系列病原體感染中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。
【7】Nat Commun：先天性心臟病和新生兒腎臟缺陷存在遺傳關(guān)聯(lián)
doi：10.1038/ncomms11103
在新生兒中，腎臟和泌尿道的結(jié)構(gòu)性缺陷的比例在0.5％。該缺陷被認(rèn)為是晚期腎臟衰竭的首要原因，但該缺陷的遺傳病因還不是很清楚。美國(guó)馬塞諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員通過(guò)對(duì)小鼠模型的研究發(fā)現(xiàn)，引起先天性心臟病的遺傳突變也會(huì)造成腎臟的結(jié)構(gòu)性缺陷。他們還發(fā)現(xiàn)了，先天性心臟病和腎臟結(jié)構(gòu)缺陷在同一個(gè)體身上出現(xiàn)的概率較高。相關(guān)研究發(fā)表在《Nature Communications》上。
在出現(xiàn)先天性結(jié)構(gòu)性缺陷的新生兒中，有20-30%比例的患兒是帶有腎臟或者泌尿道的結(jié)構(gòu)性發(fā)育缺陷。在哺乳動(dòng)物中或人類(lèi)中，腎臟的發(fā)育開(kāi)始于中腎管形成的輸尿管芽。從輸尿管芽開(kāi)始逐漸發(fā)育為不同的結(jié)構(gòu)，如輸尿管、腎盂、腎小球等等。在腎臟發(fā)育過(guò)程中的各種異?？赡軐?dǎo)致一系列的結(jié)構(gòu)性缺陷，被總稱(chēng)為腎臟和泌尿道結(jié)構(gòu)性缺陷。這些缺陷可能包括尿路畸形，腎缺如（無(wú)腎），發(fā)育不良（小腎）或發(fā)育不良（不成熟或畸形的結(jié)構(gòu)），囊性發(fā)育不良腎（畸形腎臟，有腫瘤），馬蹄腎（兩個(gè)腎臟融合在一起），腎積水（腎盂擴(kuò)張）和輸尿管積水等。有時(shí)候腎功能缺損導(dǎo)致的綜合征，可能印象眼睛或者生殖系統(tǒng)的發(fā)育。
【8】Science：新技術(shù)解析新生兒大腦神經(jīng)元的遺傳起源
doi：10.1126/science.aad8361
我們的大腦中包含有不同類(lèi)型的神經(jīng)元，每一種神經(jīng)元都因具有特殊的遺傳特性而表現(xiàn)出不同的功能，這些神經(jīng)元均來(lái)自于祖細(xì)胞，祖細(xì)胞是一類(lèi)可以分化產(chǎn)生成為不同神經(jīng)元細(xì)胞的特殊干細(xì)胞；近日刊登于國(guó)際雜志Science上的研究報(bào)告中，來(lái)自瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)的科學(xué)家們就揭示了一種促進(jìn)祖細(xì)胞產(chǎn)生神經(jīng)元的特殊機(jī)制。
文章中研究者開(kāi)發(fā)一種名為FlashTag的技術(shù)，該技術(shù)可以在神經(jīng)元產(chǎn)生之時(shí)起就可以幫助分離并且可視化產(chǎn)生的神經(jīng)元細(xì)胞，基于該技術(shù)研究者就解析了促進(jìn)神經(jīng)元產(chǎn)生的基本遺傳代碼，而該研究發(fā)現(xiàn)不僅可以幫助理解大腦的發(fā)育過(guò)程，而且研究者還揭示了如何利用這種特殊代碼來(lái)從干細(xì)胞中重建神經(jīng)元細(xì)胞，研究者希望后期可以更好理解相關(guān)神經(jīng)性疾病比如自閉癥及精神分裂癥背后隱藏的特殊機(jī)制。
FlashTag技術(shù)是利用可以在后代細(xì)胞中持續(xù)存在的特殊熒光標(biāo)記物進(jìn)行標(biāo)記的，研究者利用該技術(shù)就可以清楚觀察并且對(duì)新生的神經(jīng)元進(jìn)行分離，從而動(dòng)態(tài)化地觀察在第一批新生神經(jīng)元細(xì)胞中基因表達(dá)的改變情況；基于該技術(shù)，通過(guò)對(duì)小鼠大腦皮層進(jìn)行研究，科學(xué)家們就鑒別出了關(guān)鍵的神經(jīng)元發(fā)育過(guò)程，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)這種動(dòng)態(tài)化的基因表達(dá)對(duì)于大腦正常發(fā)育至關(guān)重要。
【9】Nature：產(chǎn)婦增加運(yùn)動(dòng)可降低新生兒先天性心臟病風(fēng)險(xiǎn)
doi：10.1038/nature14361
近日，來(lái)自美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊nature發(fā)表了他們的最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)通過(guò)運(yùn)動(dòng)可以降低因產(chǎn)婦高齡造成的新生兒先天性心臟病患病風(fēng)險(xiǎn)。
雖然現(xiàn)在的醫(yī)療條件得到很大提高，關(guān)于先天性心臟病的臨床研究也取得很大進(jìn)展，但先天性心臟病仍是導(dǎo)致兒童發(fā)病和死亡的一個(gè)主要原因。有研究表明即使新生兒不存在任何染色體異常，其發(fā)生先天性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)仍會(huì)受到產(chǎn)婦年齡的影響。但這一風(fēng)險(xiǎn)究竟與產(chǎn)婦有關(guān)還是與卵母細(xì)胞有關(guān)仍不清楚。
在本項(xiàng)研究中，研究人員利用攜帶心肌轉(zhuǎn)錄因子Nkx2-5突變的小鼠幼仔來(lái)模擬產(chǎn)婦年齡對(duì)新生兒先天性心臟病風(fēng)險(xiǎn)的影響。為確定產(chǎn)婦年齡對(duì)新生兒先天性心臟病的影響是與產(chǎn)婦有關(guān)還是與其卵母細(xì)胞有關(guān)，研究人員在年輕雌鼠和年老雌鼠之間進(jìn)行相互卵巢移植，在小鼠中建立了一個(gè)衡量年齡與先天性心臟病患病風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估模型。
【10】J Immunol：自然分娩或更易增強(qiáng)新生兒免疫系統(tǒng)發(fā)育
doi：10.4049/jimmunol.1400085
許多研究都表明，相比自然出生的嬰兒，剖腹產(chǎn)出生的嬰兒機(jī)體往往具有不同的腸道菌群，但是發(fā)生這一現(xiàn)象的原因及其對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的影響尚不清楚；近日，來(lái)自哥本哈根大學(xué)的研究人員通過(guò)對(duì)新生小鼠進(jìn)行研究，旨在揭示出生方式對(duì)小鼠機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)育的影響，相關(guān)研究成果刊登于國(guó)際雜志The Journal of Immunology上。
研究者發(fā)現(xiàn)，通過(guò)剖腹產(chǎn)出生的小鼠幼崽機(jī)體中增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的細(xì)胞數(shù)量往往較少，而通過(guò)自然分娩方式出生的幼崽相比剖腹產(chǎn)來(lái)講可以暴露于更多細(xì)菌中，研究者提出了一種衛(wèi)生假說(shuō)，即自然分娩方式出生的幼崽，其機(jī)體免疫系統(tǒng)可以學(xué)會(huì)區(qū)分無(wú)害分子和外來(lái)分子。
剖腹產(chǎn)出生的幼崽機(jī)體特殊細(xì)胞的含量較少，而這種細(xì)胞在抑制反應(yīng)性免疫細(xì)胞對(duì)自身分子、飲食及無(wú)害腸道菌群上產(chǎn)生反應(yīng)上扮演著重要作用。自身免疫疾病比如I型糖尿病、克羅恩病及過(guò)敏癥，其都是由于免疫系統(tǒng)過(guò)度反應(yīng)而引發(fā)的疾病。
