圖片來源：medicalxpress.com
當(dāng)細(xì)胞衰老時(shí)，其就會(huì)經(jīng)歷多種改變，包括分泌多種炎性介導(dǎo)蛋白，比如細(xì)胞因子類、炎癥趨化因子類、細(xì)胞外基質(zhì)蛋白和生長(zhǎng)因子等，這些衰老相關(guān)分泌表型的產(chǎn)生能夠控制一系列細(xì)胞生物學(xué)過程，比如傷口的愈合、組織修復(fù)，但同時(shí)也會(huì)誘發(fā)腫瘤產(chǎn)生以及某些老化相關(guān)的疾病發(fā)生，盡管研究人員闡明了衰老增加某些蛋白質(zhì)活性的機(jī)制，但他們對(duì)于整個(gè)過程是如何發(fā)生的卻知之甚少。
文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)，衰老的細(xì)胞能夠利用先天性免疫系統(tǒng)中的一種機(jī)制來調(diào)節(jié)炎性介導(dǎo)分子的分泌，這種先天性免疫系統(tǒng)包括快速反應(yīng)但非特異性的細(xì)胞，比如巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等，其能夠?yàn)闄C(jī)體提供第一道防御線來抵御潛在病原體的攻擊。先天性的免疫細(xì)胞能夠利用一系列模式識(shí)別受體來感知并且鑒別出入侵病原體的特定部分，比如病毒的DNA，DNA感知過程往往是通過一種雙受體系統(tǒng)來完成的，而種雙受體系統(tǒng)包括名為cGAS的酶類和名為STING的轉(zhuǎn)接分子組成，一旦被激活后，cGAS-STING通路就會(huì)誘發(fā)炎性蛋白的產(chǎn)生，進(jìn)而幫助機(jī)體抵御病原體攻擊。
讓研究人員意外的是，他們發(fā)現(xiàn)，機(jī)體中衰老的細(xì)胞能夠利用cGAS-STING途徑來調(diào)節(jié)并且促進(jìn)炎性介導(dǎo)子的分泌，在衰老細(xì)胞的環(huán)境下，細(xì)胞就會(huì)因?yàn)槿笔Ш吮荒さ耐暾詮亩蛊銬NA激活cGAS分子。隨后研究者指出，cGAS控制的細(xì)胞因子的分泌似乎在多種細(xì)胞衰老發(fā)生過程中扮演著關(guān)鍵角色，比如氧化性應(yīng)激、癌基因信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及輻射等，同時(shí)研究者還發(fā)現(xiàn)，輻射以及癌基因激活還能夠通過cGAS-STING通路來發(fā)揮作用。
本文研究表明，通過cGAS-STING通路的DNA感知過程是細(xì)胞衰老的重要調(diào)節(jié)子，同時(shí)其還能幫助釋放炎性介導(dǎo)子，而這種DNA感知或許還能夠作為一種監(jiān)督系統(tǒng)來幫助機(jī)體抵御腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生，或?yàn)楹笃谘芯咳藛T開發(fā)新型抗癌療法提供思路；此外，由于衰老細(xì)胞的炎性反應(yīng)能夠幫助促進(jìn)機(jī)體老化，因此cGAS-STING通路或許還能夠作為一種新型的藥物靶點(diǎn)來幫助開發(fā)治療多種年齡相關(guān)疾病的新型療法。
原始出處：
Selene Glück,Baptiste Guey,Muhammet Fatih Gulen，et al. Innate immune sensing of cytosolic chromatin fragments through cGAS promotes senescence. Nature Cell Biology (2017) doi:10.1038/ncb3586
