美國明尼蘇達(dá)大學(xué)伽馬刀中心Paul Sperduto等報(bào)告,過去20年,隨著臨床醫(yī)生預(yù)測(cè)生存方式的進(jìn)步,肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的生存期得到顯著改善。因此,既往依靠診斷結(jié)果導(dǎo)向的預(yù)后評(píng)估模型(Diagnosis-Specific Graded Prognostic Assessment,DS-GPA)也需要更新,以便滿足非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的生存評(píng)估需求。(JAMA Oncol. 2016年11月17日在線版)
?傳統(tǒng)DS-GPA模型的局限
對(duì)于肺癌腦轉(zhuǎn)移的患者,傳統(tǒng)的認(rèn)識(shí)是生存期為3~6個(gè)月。但是,得益于現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步,ALK陽性的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者中位生存期可達(dá)4年。最近一份關(guān)于臨床醫(yī)生的調(diào)查顯示,在總計(jì)150份癌癥患者的樣本中,醫(yī)生通過DS-GPA預(yù)測(cè)生存超過6個(gè)月和超過12個(gè)月的失誤率分別為45%和18%。然而,對(duì)于生存期精確的估計(jì)是十分重要的,它可以幫助患者和醫(yī)生決定怎樣利用“剩下”的時(shí)間,選擇最合適的治療手段。
目前一直使用的預(yù)測(cè)方法DS-GPA是基于1985~2005年1833例非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)腦轉(zhuǎn)移患者的研究數(shù)據(jù),其中包括四個(gè)方面的指標(biāo):患者年齡,Karnofsky PS評(píng)分,是否有顱外轉(zhuǎn)移,腦轉(zhuǎn)移灶的數(shù)量。從腦轉(zhuǎn)移初始治療開始計(jì)算,當(dāng)時(shí)納入患者的中位生存期僅7個(gè)月,預(yù)測(cè)的中位生存期的范圍為3.0~14.8個(gè)月。
Lung-molGPA模型的開發(fā)及應(yīng)用
為了改變傳統(tǒng)預(yù)測(cè)不精確的情況,并開發(fā)針對(duì)性更強(qiáng)的預(yù)后模型Lung-molGPA(Lung Graded Prognostic Assessment),Sperduto等分析了2006~2014年2186例NSCLC新發(fā)腦轉(zhuǎn)移患者的數(shù)據(jù)(1521例腺癌和665例非腺癌),發(fā)現(xiàn)除了DS-GPA中所及的四個(gè)方面外,還有兩項(xiàng)同樣重要的新的預(yù)后因素,即腺癌患者的EGFR突變和ALK突變(突變狀態(tài)在非腺癌患者中沒有作為常規(guī)檢測(cè))。不過,Lung-molGPA模型中未考慮患者的治療方式,因?yàn)樵撃P椭荚陂_始治療前的生存期評(píng)估。相比DS-GPA模型預(yù)測(cè)的7個(gè)月的中位生存期,Lung-molGPA模型在研究隊(duì)列中預(yù)測(cè)的中位總生存期為12個(gè)月。其中,預(yù)測(cè)腺癌患者的中位總生存期(15.2個(gè)月)與預(yù)測(cè)非腺癌患者的(9.2個(gè)月)有顯著性差異(P<0.001)。NSCLC腺癌并且Lung-molGPA評(píng)分高(3.5~4.0分)的患者,中位生存期接近4年??傮w而言,新的Lung-molGPA模型預(yù)測(cè)中位總生存期的范圍為3.0~46.8個(gè)月。
Sperduto等提供了一個(gè)案例分析,以證實(shí)該評(píng)分的有效性。具體為:一位68歲老年肺腺癌女性,有輕微的癥狀,Karnofsky PS評(píng)分90,腦轉(zhuǎn)移灶4個(gè),無顱外轉(zhuǎn)移。若使用DS-GPA模型評(píng)估,該患者的預(yù)期中位生存期約為6個(gè)月。但該患者的Lung-molGPA評(píng)分為4.0分,理論上的中位總生存期為46.8個(gè)月。經(jīng)過合適的治療,這例患者可以在未來1~2年內(nèi)出席親屬的一些重要的人生時(shí)刻。
新模型符合學(xué)科發(fā)展
Lung-molGPA模型的評(píng)分范圍為0~4分,0分代表最差的預(yù)后,4分代表最好的預(yù)后,并且考慮了基因突變以及最新的生存期數(shù)據(jù),能提供更加精確的生存期評(píng)估結(jié)果。此外,Lung-molGPA是一個(gè)免費(fèi)的APP,可在brainmetgpa.com網(wǎng)站上下載使用。
隨著腫瘤分子層面研究的深入,既往的預(yù)后評(píng)估方式將不再適用。Lung-molGPA代表了新一代的預(yù)后評(píng)估方式,它將生物標(biāo)志物整合入預(yù)測(cè)模型中,是腫瘤學(xué)未來發(fā)展的方向。目前,癌癥轉(zhuǎn)移患者的管理仍然充滿了爭議,Lung-molGPA可以對(duì)患者進(jìn)行分層,保證臨床研究所比較的群體在基線評(píng)估時(shí)具有相同的預(yù)后。