圖1 自然隨機(jī)試驗
圖2 研究設(shè)計
基因CETP評分可模擬CETP抑制劑作用，基因HMGCR評分可模擬他汀作用。主要研究人群是來自14項前瞻性隊列或病例對照研究的102837例患者。主要終點是嚴(yán)重血管事件（MVE），包括首次發(fā)生非致死性心梗、卒中、冠脈血運(yùn)重建或冠脈死亡。
仿CETP抑制劑的基因突變與LDL-C、apoB水平的同步降低及心血管事件風(fēng)險降低有關(guān)，且心血管風(fēng)險降低與LDL-C和apoB的絕對變化成正比。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，同時暴露于仿CETP抑制劑和仿他汀突變與LDL-C及apoB的不同步變化以及心血管風(fēng)險降低有關(guān)，且風(fēng)險降低與apoB的絕對變化成正比，但是低于LDL-C相關(guān)預(yù)期值。
因此研究者總結(jié)道，LDL對心血管病的影響取決于體循環(huán)中LDL顆粒的濃度（根據(jù)apoB估算），而不是由這些顆粒所攜帶的膽固醇量（根據(jù)LDL-C估算）所決定的。因此，LDL-C降低所產(chǎn)生的臨床獲益可能依賴于相應(yīng)LDL顆粒的減少；LDL-C降低相關(guān)臨床獲益依賴于降低LDL-C的方式，具體來說就是他汀、依折麥布和PCSK9抑制劑等降脂治療可通過降低LDL-C來降低LDL顆粒水平，所以心血管風(fēng)險的降低與LDL-C或apoB的絕對變化成正比；相反，能夠降低LDL-C但是無法同步減少LDL顆粒的治療（比如CETP抑制劑聯(lián)合他?。┧档偷男难茱L(fēng)險與apoB的絕對變化成正比，但是會低于我們根據(jù)LDL-C絕對變化估算的預(yù)期值。
