Gabrb1基因突變引起酗酒
時(shí)間：2013-12-02 10:03:47 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng) 點(diǎn)擊：
英國科學(xué)家們在11月26日的Nature Communications雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究中指出，他們發(fā)現(xiàn)一個(gè)調(diào)節(jié)飲酒的基因——Gabrb1基因，這個(gè)基因中兩個(gè)單堿基對(duì)點(diǎn)突變?nèi)魏我粋€(gè)，都能引起酗酒。
酒精依賴是一種常見的、復(fù)雜的和使人衰弱的疾病，受遺傳和環(huán)境因素的影響。英國科學(xué)家們在11月26日的Nature Communications雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究中指出，他們發(fā)現(xiàn)一個(gè)調(diào)節(jié)飲酒的基因——Gabrb1基因，這個(gè)基因中兩個(gè)單堿基對(duì)點(diǎn)突變中的任何一個(gè)，都能引起酗酒。
這項(xiàng)研究顯示，正常小鼠對(duì)酒精并無興趣，當(dāng)讓它們在一瓶水和一瓶稀釋的酒精之間做出自由選擇時(shí)，它們很少飲酒，或者根本不飲酒。然而，具有Gabrb1基因突變的小鼠，非常明顯地優(yōu)先選擇飲酒，它們選擇含有酒精的飲料，幾乎占到它們?nèi)粘ｏ嬎康?5%。
來自5所英國大學(xué)——倫敦帝國學(xué)院、紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)、薩塞克斯大學(xué)、倫敦大學(xué)學(xué)院和鄧迪大學(xué)——和MRC哺乳動(dòng)物遺傳研究院（MGU）的研究團(tuán)隊(duì)，在英國醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)（MRC）和惠康基金會(huì)資助下，發(fā)表了此項(xiàng)研究成果。共同第一作者、紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)的顧問肝臟病學(xué)家Quentin Anstee博士稱：“僅僅一個(gè)基因上遺傳密碼的很小的一個(gè)變化，就能對(duì)像酗酒這樣復(fù)雜的行為產(chǎn)生如此深刻的影響，這真的很讓人驚訝。我們正繼續(xù)這項(xiàng)工作，以確認(rèn)這個(gè)基因?qū)θ耸欠褚灿型瑯拥挠绊?，盡管我們知道人類酗酒更加復(fù)雜，因?yàn)榄h(huán)境因素也起作用。但是，這對(duì)未來發(fā)展更好的酗酒治療方法，真的具有潛在的指導(dǎo)意義。”(轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)360zhyx.com)
研究者將微妙的突變插入到隨機(jī)分布在基因組上的遺傳密碼中，檢測小鼠的酒精偏愛。這引導(dǎo)研究者們發(fā)現(xiàn)了基因Gabrb1，這個(gè)基因能如此強(qiáng)烈地改變酒精偏愛，因此攜帶這個(gè)基因中兩個(gè)單堿基對(duì)點(diǎn)突變中任何一個(gè)的小鼠，更喜歡飲酒（10%酒精v/v——大約是葡萄酒的度數(shù)）勝過飲水。
研究團(tuán)隊(duì)表明，攜帶這個(gè)突變的小鼠，和正常小鼠不同，它們通過推動(dòng)一個(gè)杠桿，更愿意努力地獲取含酒精的飲料，能夠一直這樣做持續(xù)很長時(shí)間。它們在一個(gè)小時(shí)內(nèi)，會(huì)自動(dòng)地?cái)z入足夠的酒精，變的極度興奮，甚至不能協(xié)調(diào)它們的動(dòng)作。
酗酒的原因，被追蹤到Gabrb1基因上的單個(gè)堿基對(duì)點(diǎn)突變，這個(gè)基因編碼beta 1亞組——大腦的GABAA受體的一個(gè)重要成分。這個(gè)受體響應(yīng)腦部最重要的抑制化學(xué)信號(hào)（GABA），來調(diào)節(jié)腦部活動(dòng)。
研究者發(fā)現(xiàn)，這個(gè)基因突變，能引起受體自發(fā)地激活，甚至當(dāng)常見的GABA觸發(fā)器不存在時(shí)也能這樣做。在控制愉悅情緒和獎(jiǎng)賞系統(tǒng)的腦部區(qū)域——伏核，這些變化尤其強(qiáng)烈。Anstee博士解釋說：“包含受體的beta 1 突變，正在改變其結(jié)構(gòu)，在腦部的這個(gè)愉悅區(qū)域——伏核——產(chǎn)生自發(fā)的電活動(dòng)。當(dāng)來自這些受體的電信號(hào)增加時(shí)，飲酒的欲望會(huì)如此強(qiáng)烈，以至于小鼠竟然花費(fèi)比我們預(yù)計(jì)的更長的時(shí)間來努力獲取酒精。”
Howard Thomas教授指出：“我們從以前的人類研究中認(rèn)識(shí)到，GABA系統(tǒng)與酒精攝入的控制有關(guān)。我們在小鼠中的研究表明， GABAA受體的一個(gè)特殊亞組，具有顯著的影響。最重要的是，這些小鼠的存在，能夠使我們合作團(tuán)隊(duì)調(diào)查其中的機(jī)制。有一點(diǎn)非常重要，那就是當(dāng)我們嘗試修改這個(gè)過程時(shí)，應(yīng)該首先在小鼠，然后再在人中進(jìn)行。”
這個(gè)項(xiàng)目最初由MRC資助，為期10年，以發(fā)現(xiàn)影響酗酒的基因?yàn)槟康模怯蓚惗氐蹏鴮W(xué)院的Howard Thomas教授帶領(lǐng)，開始于MRC哺乳動(dòng)物遺傳研究院。這個(gè)合作聯(lián)盟目前包括來自5所大學(xué)的研究者。資深研究者是紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)的Quentin Anstee博士、倫敦帝國學(xué)院的Susanne Knapp博士（共同第一作者）、薩塞克斯大學(xué)的Dai Stephens教授、倫敦大學(xué)學(xué)院的Trevor Smart教授、鄧迪大學(xué)的Jeremy Lambert教授和Delia Belelli博士、MRC哺乳動(dòng)物遺傳研究院的Steve Brown教授。
MRC的神經(jīng)科學(xué)和心理健康董事會(huì)的主席Hugh Perry教授稱：“酒精成癮給個(gè)人及其家庭乃至社會(huì)都帶來沉重的負(fù)擔(dān)。關(guān)于飲酒如何逐漸發(fā)展到成癮，我們不明白的地方還有很多，但是這項(xiàng)長期進(jìn)行的研究表明，在一些人中，可能存在一種遺傳成分。如果進(jìn)一步的研究能夠確認(rèn)，人類中也存在一種相似的機(jī)制，那么，將有助于我們辨認(rèn)那些最具有成癮發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)的人，確保他們接受最有效的治療。”
