中國胃癌有哪些特點?
1.高發(fā)率:中國是胃癌高發(fā)區(qū)之一,胃癌在中國是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一。根據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù),中國每年新發(fā)胃癌病例約有50萬人,占全球胃癌總發(fā)病數(shù)的42%。
2.年輕化趨勢:與其他地區(qū)相比,中國胃癌患者的年齡普遍偏低,年輕化趨勢明顯。部分研究表明,中國20至40歲人群的胃癌發(fā)病率有逐年上升的趨勢。
3.病因復雜:中國胃癌的發(fā)病原因與多個因素相關(guān),包括飲食、細菌感染(特別是幽門螺桿菌感染)、遺傳因素、環(huán)境因素等。其中,飲食與幽門螺桿菌感染被認為是中國胃癌的主要危險因素。
4.早期發(fā)現(xiàn)較少:由于早期胃癌往往沒有明顯的癥狀,且缺乏常規(guī)的篩查方法,中國胃癌的早期診斷率較低,大部分患者在中晚期才被確診。這導致了胃癌在中國的死亡率較高。
5.預后較差:中國胃癌的預后相對較差,主要是由于大部分患者被診斷時已經(jīng)轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)或其他器官。此外,一些患者由于經(jīng)濟因素或醫(yī)療資源不足,無法獲得高質(zhì)量的治療,也影響了預后。
胃癌臨床分期

進展期胃癌(AGC)的化療
1、單藥化療
卡培他濱
卡培他濱(希羅達)是一種口服細胞毒性制劑,對腫瘤細胞有選擇性活性,適用于治療晚期胃癌。其一線有效率為24%,每次劑量為2.5mg/m2,分早晚兩次,飯后30分鐘口服。用藥連續(xù)2周后停用1周。希羅達是口服制劑中效果最好的之一,單藥治療胃癌的有效率達到19%。
如果病情繼續(xù)惡化或出現(xiàn)無法耐受的毒性反應,應停止治療。主要的副作用包括黏膜炎、胃腸道反應、手足綜合征和肝功能損害,但對骨髓的抑制較輕。
S-1(替吉奧膠囊)
替吉奧膠囊(S-1)是一種口服氟尿嘧啶類藥物,它是新一代的治療轉(zhuǎn)移性胃癌的藥物。S-1由氟尿嘧啶的前體藥物替加氟以及吉美嘧啶和奧替拉西鉀兩種生化調(diào)節(jié)劑組成。
這兩種生化調(diào)節(jié)劑通過抑制特定酶的活性,可以延長氟尿嘧啶的有效濃度,同時減小對胃腸道的毒副作用。使用S-1作為單藥治療轉(zhuǎn)移性胃癌,可以達到約32%到49%的客觀有效率。
紫杉類
紫杉類藥物包括紫杉醇和多西紫杉醇,單藥治療晚期胃癌的有效率超過20%。這些藥物是晚期胃癌一線化療失敗后的有效挽救藥物。紫杉類藥物有著獨特的作用機制,它們是目前唯一一種通過結(jié)合微管、促進微管聚合,從而抑制微管蛋白解聚,發(fā)揮抗有絲分裂作用的藥物。
由于紫杉類藥物與其他藥物沒有交叉耐藥性,近年來它們在胃癌治療中被廣泛應用。不論是單藥治療還是聯(lián)合用藥,紫杉類藥物均取得了較好的療效。
紫杉醇(PTX)
紫杉醇主要在肝臟中進行代謝,而腎功能不全通常不會影響紫杉醇的化療效果。紫杉醇具有一些獨特的副作用,包括嚴重的過敏反應和神經(jīng)毒性。嚴重的過敏反應可能會導致致命的情況發(fā)生,因此在進行紫杉醇化療前,應嚴格按照操作規(guī)范進行預處理。
紫杉醇的使用方法為每個周期的第一天,根據(jù)體表面積給予150-250mg/m2的劑量,或者每個周期的第1和第8天給予90mg/m2的劑量,周期長度為21天。在國內(nèi),常用的劑量范圍是135-175mg/m2。
多烯紫杉醇
多烯紫杉醇具有比紫杉醇更廣泛的抗腫瘤譜,與紫杉醇存在不完全的交叉耐藥性,并且與順鉑(DDP)和5-氟尿嘧啶(5-FU)無交叉耐藥性。此外,多烯紫杉醇對于高表達P糖蛋白的許多腫瘤也具有活性。其獨特副作用為水腫綜合癥,包括血管水腫和液體潴留綜合征。
根據(jù)Roth AD等人的臨床研究結(jié)果,在單藥應用多烯紫杉醇治療晚期胃癌的二期臨床研究中顯示,在一線治療方案中,多烯紫杉醇的有效率為17%-24%,總生存期為7.5-8個月。
作為二線治療方案,多烯紫杉醇的有效率為20%-24%??梢?,多烯紫杉醇在胃癌治療的挽救中顯示了無與倫比的優(yōu)勢。
伊立替康
伊立替康是一種半合成水溶性喜樹堿衍生物,為特異性DNA拓撲異構(gòu)酶 I 抑制劑 ,與拓撲異構(gòu)酶 Ⅰ結(jié)合后抑制DNA復制及 RNA的合成,系一廣譜抗腫瘤藥物 ,近年來廣泛用于多種常見腫瘤的治療 ,特別是對胃腸道癌和肺癌有較好的抗腫瘤作用,患者耐受性好。
伊立替康單藥有效率為18%-23%。對ADM(阿霉素)、VLB(長春堿類)耐藥者仍有細胞毒作用。
2、聯(lián)合化療
靶向治療
1、作用于受體胞外區(qū)的單克隆抗體(Mab)
通過阻滯配體與EGFR(表皮生長因子受體)的結(jié)合,抑制生長因子激活細胞有絲分裂信號的下傳,從而抑制腫瘤細胞的增生。
代表藥物:西妥昔單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗
2、作用于受體胞內(nèi)區(qū)的小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)
小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)通過作用于受體胞內(nèi)區(qū),抑制酪氨酸激酶的活性,從而阻斷了細胞內(nèi)的信號傳導通路。酪氨酸激酶是一種重要的細胞信號轉(zhuǎn)導酶,在多種生理和病理過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。它可以被激活后磷酸化特定的靶蛋白,從而改變它們的功能。
TKI通過與酪氨酸激酶結(jié)合并占據(jù)其活性位點,從而阻斷其所特異性地磷酸化底物的能力。這樣一來,TKI可以有效地抑制酪氨酸激酶及其信號通路的活性,從而影響細胞內(nèi)各種重要的生理和病理過程,如細胞增殖、細胞分化、細胞凋亡等。
代表藥物:吉非替尼、埃羅替尼、伊馬替尼
小結(jié)
盡管目前一線化療方案的中位總生存時間仍在10個月左右,但并未取得本質(zhì)性的突破,也沒有一個被廣泛認可的標準一線化療方案。然而,目前的臨床研究顯示,許多化療方案正在進行III期臨床試驗,并且針對靶向藥物與化療的聯(lián)合研究也在進行中。