腫瘤「基因檢測(cè)」看這篇，知識(shí)點(diǎn)一文搞懂！
時(shí)間：2022-05-03 14:34:00 來源： 丁香園腫瘤時(shí)間 點(diǎn)擊：
在癌癥面前，人們往往會(huì)覺得無能為力，尤其是涉及到「基因、遺傳」，大家傾向于說這就是「命」，但事實(shí)上，隨著科技的發(fā)展，腫瘤基因檢測(cè)便是我們應(yīng)對(duì)的一大武器。
很多人第一次聽說這項(xiàng)神奇的檢測(cè)，是從一位好萊塢明星開始的。
安吉麗娜·朱莉的母親和小姨都是乳腺癌患者，都攜帶突變的 BRCA1 基因，她的母親于 49 歲確診乳腺癌，56 歲因卵巢癌去世。
2013 年，朱莉做了 BRCA 基因檢測(cè)，結(jié)果顯示也攜帶有 BRCA1 基因突變。結(jié)合家族史，醫(yī)生評(píng)估她患乳腺癌和卵巢癌的幾率非常高。最終，朱莉決定預(yù)防性切除乳房。2 年后，摘除了卵巢和輸卵管。她的經(jīng)歷引起了轟動(dòng)，也引發(fā)了全球?qū)δ[瘤基因檢測(cè)的關(guān)注。
01
腫瘤基因檢測(cè)是什么？
腫瘤有良性腫瘤和惡性腫瘤之分，惡性腫瘤即我們常說的癌癥。
腫瘤歸根結(jié)底是一種基因病（先天+后天），由于腫瘤細(xì)胞中累積了許多有害的基因改變，如基因的位點(diǎn)改變、缺失、重復(fù)等，導(dǎo)致了細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖的失控，最終導(dǎo)致了腫瘤的發(fā)生。
腫瘤基因檢測(cè)，是利用各種方法，尋找這些有害的基因突變。找出突變的基因可以協(xié)助醫(yī)生進(jìn)行疾病診斷、治療藥物選擇、輔助疾病復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)、耐藥及生存期評(píng)估。
02
為什么要做腫瘤基因檢測(cè)？
國(guó)家衛(wèi)健委頒布的《新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2020年版）》明確指出：抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用需在病理組織學(xué)確診后或靶點(diǎn)檢測(cè)后方可使用。
靶向藥物，顧名思義就是能夠「精準(zhǔn)打擊」發(fā)生特定基因突變的位點(diǎn)，殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，又不會(huì)殺傷周圍的正常組織細(xì)胞。
但靶向藥物也會(huì)出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象。
此時(shí)可以通過基因檢測(cè)分析相關(guān)基因的突變狀態(tài)，了解敏感突變和耐藥突變，能夠幫助醫(yī)生為患者「量身定制」最優(yōu)的靶向用藥治療方案。
免疫治療作為目前腫瘤治療領(lǐng)域的明星療法，在多個(gè)復(fù)發(fā)或難治性的惡性腫瘤中都展現(xiàn)了十分強(qiáng)勁的治療效果。
據(jù) 2019 美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)報(bào)道，第一批使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑 Nivolumab 的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，相比傳統(tǒng)療法 5 年生存率提高了近 5 倍！
然而，PD-1 抑制劑價(jià)格較為昂貴高昂，針對(duì)大部分實(shí)體瘤，有效率約為 20%，也就是說，它不是對(duì)所有腫瘤都有效。如果盲目使用，萬一是無效的，患者也會(huì)背上沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
這時(shí)候，就需要事先進(jìn)行腫瘤基因檢測(cè)，確定患者是否適用 PD-1 抑制劑，以免造成不必要的損失。
我們都知道，腫瘤患者的部分突變是會(huì)遺傳的。
因此，腫瘤患者需要檢測(cè)一下是否攜帶遺傳易感的基因突變，分析自己的腫瘤是否與遺傳相關(guān)，從而知道家屬是不是也有遺傳的風(fēng)險(xiǎn)。如果有，可以讓家人盡早采取針對(duì)性預(yù)防措施。
基因狀態(tài)，也是影響腫瘤預(yù)后的重要因素。
例如：HER2 基因擴(kuò)增的乳腺癌患者，預(yù)后比 HER2 基因無擴(kuò)增者要差。
進(jìn)行基因檢測(cè)，可實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤治療效果的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，更準(zhǔn)確地估計(jì)患者的生存時(shí)間及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
目前已獲批準(zhǔn)的靶向藥物只占少數(shù)，還有更多在研藥物處于臨床試驗(yàn)階段。利用基因檢測(cè)技術(shù)，分析患者是否攜帶有正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的藥物的相關(guān)基因，提供潛在的用藥可能性，能夠?yàn)槟[瘤患者治療帶去最大化的希望。
從以上分析可以看出，對(duì)于很多普通人來說為了預(yù)防癌癥而進(jìn)行腫瘤基因檢測(cè)是沒有必要的。但對(duì)于以下這些人群，腫瘤基因檢測(cè)或許是能「救命」的。
03
哪些人需要做腫瘤基因檢測(cè)？
當(dāng)家族中存在以下情況時(shí)，家族成員需要考慮進(jìn)行癌癥風(fēng)險(xiǎn)方面的基因檢測(cè)：
04
用什么樣本做腫瘤基因檢測(cè)？
做腫瘤基因檢測(cè)，檢測(cè)的是腫瘤細(xì)胞的突變，而非正常身體組織，因此需要獲取腫瘤細(xì)胞。
臨床上通常有 3 種樣本：
術(shù)中腫瘤樣本：手術(shù)中切除的腫瘤組織，這是最優(yōu)樣本，可以說是金標(biāo)準(zhǔn)。
穿刺活檢樣本：通常是在局部麻醉下，用很細(xì)的針刺入疑似腫瘤，來獲取少量細(xì)胞用于分析。創(chuàng)傷很小，可避免不必要的手術(shù)。
液體活檢樣本：主要是指通過分析血液里的癌細(xì)胞或者癌細(xì)胞釋放到血液中的 DNA 進(jìn)行分析。當(dāng)遇到患者無法取得足夠組織，或者組織樣本年代久遠(yuǎn)，可以考慮用血液樣本代替。
雖然腫瘤組織是最好的樣本，但有時(shí)候如果腫瘤部位在組織中只有針尖點(diǎn)大，其余的都不是。那就要在病理醫(yī)生的指導(dǎo)下做腫瘤細(xì)胞富集，再做基因檢測(cè)，不然結(jié)果可能不正確。
（只有畫圈部位才是腫瘤細(xì)胞）
腫瘤有良性腫瘤和惡性腫瘤之分，惡性腫瘤即我們常說的癌癥。
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指導(dǎo)腫瘤靶向藥物的使用
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預(yù)測(cè)免疫治療效果
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看看腫瘤是否有遺傳風(fēng)險(xiǎn)
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評(píng)估腫瘤患者預(yù)后及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)
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提示臨床入組，最大化治療希望
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腫瘤患者
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手術(shù)前考慮靶向和免疫新輔助治療的患者
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手術(shù)后，微小殘留病灶監(jiān)測(cè)
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無法手術(shù)，考慮尋求靶向治療或免疫治療機(jī)會(huì)的患者
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治療后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)
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治療耐藥后，需要換藥繼續(xù)靶向或免疫治療的患者
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家族成員
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家族中有成員在非常年輕的時(shí)候確診癌癥
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近親患有罕見的癌癥，且該癌癥與遺傳密切相關(guān)
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家族中幾位一級(jí)親屬罹患同一種癌癥
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家族中患癌成員都與同一個(gè)基因突變相關(guān)，如 BRCA 與乳腺癌
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體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)與遺傳性癌癥相關(guān)的情況，如家族性腺瘤息肉病、胃腸道多發(fā)息肉等
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家族中有一個(gè)或多個(gè)成員具有已知的遺傳突變
