如果癌癥也能被疫苗終結(jié)，很多的悲劇是不是也就不會(huì)上演？事實(shí)上，一直以來(lái)我們從未放棄過(guò)對(duì)癌癥疫苗的研究，隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，個(gè)性化癌癥疫苗已成為精準(zhǔn)醫(yī)療的目標(biāo)之一，被全球生物醫(yī)藥公司爭(zhēng)先研究，希望能夠通過(guò)激活人體自身免疫細(xì)胞，來(lái)殺滅癌細(xì)胞！
究竟什么是癌癥疫苗？
幾十年來(lái)，癌癥疫苗已經(jīng)成為免疫療法的一種形式，通過(guò)刺激或恢復(fù)人體自身的免疫系統(tǒng)，來(lái)防止癌癥發(fā)展或殺滅現(xiàn)有的腫瘤。
HPV疫苗是最知名的癌癥預(yù)防性疫苗。它能夠預(yù)防人乳頭瘤病毒感染。已經(jīng)證實(shí)，某些HPV感染與宮頸癌，陰道癌，外陰癌，陰莖癌，肛門(mén)癌，直腸癌和頭頸癌有關(guān)。
至于癌癥治療性疫苗，首先獲得美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的是Provenge（sipuleucel-T），這種疫苗第一次實(shí)現(xiàn)了利用患者自身的免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞的設(shè)想。
“無(wú)論是用于預(yù)防傳染病還是預(yù)防和治療癌癥，疫苗都可以通過(guò)類(lèi)似的機(jī)制發(fā)揮作用：它們教導(dǎo)免疫系統(tǒng)將傳染性病原體或癌細(xì)胞識(shí)別為需要消除的外來(lái)物質(zhì)，”——紀(jì)念斯隆卡瑟琳癌癥中心的癌癥免疫學(xué)家Dmitriy Zamarin 博士。
癌細(xì)胞表面存在特殊的蛋白質(zhì)，通過(guò)靶向這些蛋白質(zhì)，免疫系統(tǒng)可以特異性地消除癌細(xì)胞，同時(shí)不傷害正常的細(xì)胞。
19世紀(jì)：“免疫治療之父”
William Coley
在19世紀(jì)90年代，被認(rèn)為是“ 癌癥免疫療法之父 ” 的William Coley博士在一位晚期癌癥患者身上發(fā)現(xiàn)，這位患者在感染鏈球菌后，腫瘤竟奇跡般的消失了，這種讓腫瘤“自發(fā)性消退”的現(xiàn)象究竟是偶然還是一種免疫反應(yīng)帶來(lái)的必然結(jié)果？
為了測(cè)試這一點(diǎn)，Coley炮制了一種細(xì)菌混合物。他用一種名為Coley的毒素在他的癌癥患者身上制造感染，以試圖觸發(fā)他們的免疫系統(tǒng)，不僅攻擊那些細(xì)菌感染，而且還攻擊出現(xiàn)外來(lái)的其他部位，如惡性腫瘤細(xì)胞。
Coley 在1893年5月發(fā)表在美國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志上的一項(xiàng)研究中描述了這些病例。其中一名是一名35歲的意大利男子，被診斷患有頸部肉瘤。
在這項(xiàng)研究中，科利詳細(xì)介紹了該男子的腫瘤是如何注射導(dǎo)致皮膚感染的丹毒鏈球菌的。
科利寫(xiě)道，當(dāng)皮膚感染出現(xiàn)在他的脖子上并逐漸延伸到他的臉部和頭部時(shí)，患者的體溫升至華氏105度。
然后，“頸部腫瘤在第二天開(kāi)始分解，并排出異物，排出的不是膿液，而是類(lèi)似于結(jié)核腺的干燥物質(zhì)，”他寫(xiě)道。“兩周后，頸部腫瘤消失了。”
20世紀(jì)20年代-30年代：轉(zhuǎn)變觀點(diǎn)
然而這種行之有效的治療方法卻沒(méi)能贏得醫(yī)學(xué)界的認(rèn)同。Coley無(wú)法解釋Coley毒素的工作原理，因?yàn)閷?duì)于當(dāng)時(shí)乃至其后幾十年的醫(yī)學(xué)界來(lái)說(shuō)，免疫系統(tǒng)都還是一個(gè)謎。
后來(lái)放療及化療相繼出現(xiàn)，Coley毒素的熱度逐漸減低。
20世紀(jì)50~70年代：重新利用結(jié)核疫苗
Coley的女兒Helen Coley Nauts 沒(méi)有放棄，在1953年成立了癌癥研究所，重新啟動(dòng)了她父親開(kāi)展的研究。
Helen Coley Nauts
在那段時(shí)間，癌癥免疫學(xué)家Lloyd Old博士和其他研究人員也開(kāi)始調(diào)查將結(jié)核病疫苗卡介苗（BCG）納入實(shí)驗(yàn)性癌癥治療方法。
在1959年的“自然”雜志上進(jìn)行的一項(xiàng)研究中，Old和他的同事描述了如果小鼠感染BCG，如何抑制移植到小鼠體內(nèi)的肉瘤腫瘤的生長(zhǎng)。
通過(guò)瞄準(zhǔn)它的'致命弱點(diǎn)'來(lái)抗擊癌癥 。
對(duì)于該研究，將小鼠植入實(shí)體瘤或在注射BCG后間隔注射癌細(xì)胞。
研究人員發(fā)現(xiàn)，即使在小鼠接受卡介苗注射后67天植入腫瘤，BCG感染仍能保護(hù)小鼠免于腫瘤生長(zhǎng)。
研究人員在研究中寫(xiě)道： “卡介苗感染的動(dòng)物的腫瘤通常在前7到10天內(nèi)生長(zhǎng)，然后在第二周后開(kāi)始減小。”
BCG自此被開(kāi)發(fā)為治療膀胱癌的免疫療法。根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)的報(bào)告，通過(guò)導(dǎo)管直接放入膀胱，BCG就可以激活身體的免疫系統(tǒng)細(xì)胞并將其吸引至膀胱。
1971年，Old被任命為癌癥研究所的醫(yī)療主任，并且在未來(lái)的幾年里，他和其他研究人員繼續(xù)推進(jìn)癌癥疫苗研究，并與其他許多研究一起進(jìn)行。
20世紀(jì)80年代~2000年：聚焦抗原！
對(duì)于疫苗，研究人員通常會(huì)嘗試刺激免疫系統(tǒng)，通過(guò)免疫系統(tǒng)靶向去攻擊癌細(xì)胞。那些在癌細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的靶點(diǎn)被稱(chēng)為抗原。
但是身體中的正常細(xì)胞有時(shí)也會(huì)運(yùn)送與癌細(xì)胞相同的抗原。當(dāng)發(fā)生這種情況時(shí)，免疫系統(tǒng)可以攻擊患者自己的身體，而不僅僅是癌癥，導(dǎo)致疫苗失效甚至致命。
O'Donnell-Tormey說(shuō)：“癌癥疫苗的歷史經(jīng)歷了許多失敗，其中許多失敗發(fā)生在90年代和2000年代。
為了解決這個(gè)問(wèn)題，Old開(kāi)始研究癌癥特異性抗原作為癌癥疫苗的一部分，這是2001年在癌癥研究所和路德維格癌癥研究所之間建立的聯(lián)合研究計(jì)劃。
“許多人認(rèn)為像疫苗這樣的東西已經(jīng)嘗試過(guò)并且失敗了，但他們從來(lái)沒(méi)有以正確的方式嘗試過(guò)，”O'Donnell-Tormey對(duì)Old說(shuō)。
2010年：癌癥疫苗真正為患者帶來(lái)希望！
當(dāng)FDA在2010年批準(zhǔn)Provenge（sipuleucel-T）治療前列腺癌時(shí)，癌癥疫苗才真正大放異彩！
五年后，古巴和美國(guó)的科學(xué)家合作開(kāi)發(fā)了肺癌疫苗。他們?cè)缙诘脑囼?yàn)表明，這種治療方法可以幫助60歲以下的晚期肺癌患者平均比未接種疫苗的患者長(zhǎng)11個(gè)月。
2016年，研究人員發(fā)現(xiàn)用患者自己的急性白血病細(xì)胞產(chǎn)生的個(gè)性化癌癥疫苗可能有助于預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)。他們?cè)诳茖W(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表了他們的發(fā)現(xiàn)。
研究人員在接受化療的17名急性髓細(xì)胞性白血病患者中測(cè)試了疫苗。發(fā)現(xiàn)接種疫苗的耐受性良好，接受疫苗后，12名患者平均緩解期為4年9個(gè)月。
“大多數(shù)癌癥疫苗本身并不具有臨床療效，它們可能需要與處理腫瘤周?chē)拿庖咭种骗h(huán)境的其他藥物聯(lián)合使用，例如檢查點(diǎn)抑制劑或其他類(lèi)型的治療，”O'Donnell- Tormey說(shuō)。
她補(bǔ)充說(shuō)：“我們了解到，每個(gè)人的腫瘤 - 乳腺癌或結(jié)腸癌 - 都有自己的抗原，因此免疫系統(tǒng)識(shí)別的標(biāo)記對(duì)每個(gè)患者來(lái)說(shuō)非常個(gè)性化。”
癌癥疫苗在試驗(yàn)中延長(zhǎng)了白血病患者的緩解期。
癌癥疫苗：在失敗中前進(jìn)！
盡管一些研究顯示某些癌癥疫苗有效，但其他癌癥疫苗試驗(yàn)尚未取得成功。
例如，Celldex Therapeutics公司在2016年宣布，去年參議員約翰麥凱恩診斷出的侵襲型成膠質(zhì)細(xì)胞瘤的第三階段研究試驗(yàn)不太可能“達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的總生存期延長(zhǎng)。“ 該研究已停止。
雖然沒(méi)有發(fā)現(xiàn)安全問(wèn)題，但CureVac公司去年宣布，一項(xiàng)單獨(dú)的前列腺癌候選疫苗未能在第二階段臨床試驗(yàn)中提高患者生存率。
這些只是幾個(gè)癌癥疫苗研究失敗的例子。
然而，隨著研究的不斷推進(jìn)，科學(xué)家們正在將注意力轉(zhuǎn)向個(gè)性化癌癥疫苗，這意味著疫苗可針對(duì)個(gè)體患者的特定癌癥細(xì)胞突變量身定制。
紀(jì)念斯隆卡瑟琳癌癥中心的Zamarin說(shuō)：“我們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到，疫苗的最佳靶點(diǎn)是由腫瘤DNA突變產(chǎn)生的特異性腫瘤蛋白質(zhì)。
“隨著DNA測(cè)序技術(shù)的進(jìn)步，我們最近看到了個(gè)性化癌癥疫苗的出現(xiàn)，”他說(shuō)。“未來(lái)，我們可能會(huì)看到這種策略的爆炸式增長(zhǎng)，這種策略也將最有效地與其他藥物聯(lián)合使用，這些藥物針對(duì)腫瘤逃避免疫系統(tǒng)的各種機(jī)制。”
西雅圖Fred Hutchinson癌癥研究中心臨床研究部門(mén)的助理成員Seth Pollack博士說(shuō)，個(gè)性化癌癥疫苗的想法幾年前似乎是“完整的科幻小說(shuō)”，但隨著研究的發(fā)展，它似乎更有可能。
“對(duì)于某些類(lèi)型的肉瘤，我們一直在使用疫苗進(jìn)行大量研究，這些癌癥往往會(huì)影響年輕人。這種方法似乎很有前景，”他說(shuō)。
“我認(rèn)為現(xiàn)在真正令人興奮的一件事是開(kāi)發(fā)一些非常高科技的疫苗，其中有一些基因工程疫苗可以以某種方式對(duì)免疫系統(tǒng)進(jìn)行編程，另外一些與免疫刺激劑有直接關(guān)系的免疫細(xì)胞對(duì)疫苗起反應(yīng)。”
2018年：癌癥疫苗的未來(lái)發(fā)展方向
今年，斯坦福大學(xué)研究人員領(lǐng)導(dǎo)的兩項(xiàng)獨(dú)立研究顯示，實(shí)驗(yàn)疫苗可能成為治療小鼠癌癥的有效方法。
其中之一發(fā)表在“ 科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”雜志上，表明疫苗可以消除小鼠中的癌癥，即使這些癌癥是由遺傳驅(qū)動(dòng)的。
該研究涉及數(shù)百只基因工程小鼠發(fā)展為淋巴瘤，黑色素瘤，結(jié)腸癌和乳腺癌的實(shí)驗(yàn)。研究人員發(fā)現(xiàn)，在其中一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，用疫苗治療的90只小鼠中，只有三只腫瘤偶爾發(fā)生復(fù)發(fā)。
研究人員透露： “我們計(jì)劃對(duì)患有低度惡性淋巴瘤的患者進(jìn)行初步臨床試驗(yàn)。一方面是因?yàn)槲覀兊拇蟛糠中∈髮?shí)驗(yàn)都是淋巴瘤，另一方面是因?yàn)榱馨土鍪敲庖呦到y(tǒng)的癌癥。”
五十年前，麻疹，腮腺炎和風(fēng)疹疫苗的開(kāi)發(fā)挽救了許多生命。我們期待，從現(xiàn)在起20年后，人類(lèi)能夠接種疫苗來(lái)預(yù)防癌癥，戰(zhàn)勝癌癥，相信這一天離我們不遠(yuǎn)了！
