杜氏肌營養(yǎng)不良(Duchenne muscular dystrophy, DMD)是最常見的一類進行性肌營養(yǎng)不良癥，患病率為 3.3/10萬，為X-連鎖隱性遺傳。在活產男嬰中的發(fā)生率為1/3 600～1/6 000。患兒常在3～5歲發(fā)病，典型的臨床癥狀表現為緩慢進展的肌無力伴腓腸肌假性肥大，12歲左右喪失獨立行走能力，20歲左右死于呼吸衰竭或心力衰竭。
杜氏肌營養(yǎng)不良是DMD基因突變導致的抗肌萎縮蛋白功能缺失所致。人類DMD基因定位于Xp21.1區(qū)域，是目前已知的人類最大的基因，全長約2.4 Mb，包含79個外顯子和78個內含子，其cDNA全長約14 kb。DMD基因突變大致可分為三類：大片段的缺失或重復、微小突變(包括堿基的置換、重復、缺失或插入)和剪切區(qū)突變。大部分患者DMD基因突變導致DMD基因中三聯體密碼的閱讀方式改變，擾亂翻譯閱讀框，臨床表型較重，稱為DMD。
DMD尚無有效治療手段，臨床上多采用糖皮質激素類藥物改善疾病癥狀，但并不能改變疾病的最終結局；成肌細胞移植治療DMD的研究因成肌細胞遷移能力差、存活率低和免疫排斥反應過強停滯不前；肌源性干細胞治療DMD的研究也存在分化調控機制不清等問題。隨著基因治療的不斷發(fā)展和基因組編輯技術的不斷進步，從疾病發(fā)生的根源——DMD基因著手，為疾病的治療帶來了新的可能。
基因檢測輔助診斷
鑒于本病至今沒有有效的治療方法，因此高效、準確的DMD 致病基因診斷，攜帶者檢測，產前診斷及正確的遺傳咨詢是預防本病的關鍵。
檢測技術原理
針對DMD基因的片段缺失，目前基因檢測手段也多種多樣，其中以MLPA（多重連接依賴式探針擴增）為主流。MLPA是一種高通量、針對待測DNA靶序列進行定性和半定量分析的方法，具有高效、特異、在一次反應管中可同時檢測多個不同的核苷酸序列拷貝數變化的優(yōu)勢，可用于檢測大片段缺失、重復，是一種高效的遺傳病基因診斷手段。
適用人群
參考文章：
魏翠潔，楊海坡，傅曉娜，等. Duchenne和Becker型肌營養(yǎng)不良患兒合并癲癇的初步研究[J]．中華兒科雜志，2015，53(4)：274-279. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2015.04.009.
