Nature子刊：體諒身邊的強(qiáng)迫癥吧，他們可能基因有問題
時(shí)間：2017-10-20 09:25:53 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng) 點(diǎn)擊：
東西一定要放得整整齊齊，出門時(shí)要檢查好幾次有沒有上鎖……相信每個(gè)人的身邊都有這樣的朋友。我們一般管這種行為叫做“強(qiáng)迫癥”。據(jù)估計(jì)，全世界有超過8000萬人受強(qiáng)迫癥的影響，其中許多人會(huì)產(chǎn)生不自主的強(qiáng)迫性思考，做上一些外人難以理解的重復(fù)行為。
▲這張圖讓你感到愉悅嗎？（圖片來源：The Verge）
隨著人們對(duì)強(qiáng)迫癥理解的越發(fā)深入，我們逐漸意識(shí)到，它可能和遺傳有關(guān)。全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）結(jié)果表明，谷氨酸鹽信號(hào)通路在其中扮演了關(guān)鍵作用，但具體哪些基因變異會(huì)引起強(qiáng)迫癥，則依舊沒有定論。
今日，《自然》子刊《Nature Communications》在線發(fā)表了一篇論文，在人類基因組中找到了4個(gè)和強(qiáng)迫癥有著密切關(guān)聯(lián)的基因。這項(xiàng)研究有助于我們從根本上理解強(qiáng)迫癥這種疾病。
▲4條基因與人類強(qiáng)迫癥高度相關(guān)（圖片來源：《Nature Communications》）
為了找到這些基因，科學(xué)家們首先根據(jù)先前的研究，建立了一個(gè)候選基因庫。這些候選基因有些來自犬類研究，有些來自鼠類研究，還有一些則來自人類研究。進(jìn)行匯總后，科學(xué)家們一共得到了608條候選基因。
隨后，他們對(duì)592名患有強(qiáng)迫癥的歐洲人后裔進(jìn)行了測(cè)序，并找了560名有同樣祖源的志愿者作為對(duì)照。測(cè)序后的比對(duì)找到了超過12萬個(gè)單核苷酸多態(tài)性（SNP），其中有41504個(gè)SNP在多項(xiàng)分析中均存在，它們被認(rèn)為可信度較高，因此被用于后續(xù)分析。
在接下來的研究里，科學(xué)家們著重評(píng)估了強(qiáng)迫癥患者中，哪些SNP顯著更多。這一分析在608條基因中找到了5條和強(qiáng)迫癥有高度關(guān)聯(lián)的基因。在排除掉一條可能由于其他原因誤引入的基因后，這一數(shù)字最終定格為4條。
▲這4條基因（紅色）都與神經(jīng)突觸的功能有關(guān)（圖片來源：《Nature Communications》）
有趣的是，這4條基因都在神經(jīng)突觸中起到了關(guān)鍵作用。其中，NRXN1編碼了一個(gè)突觸/細(xì)胞粘附蛋白，會(huì)影響到細(xì)胞的定位或是相互作用，從而影響突觸功能；HTR2A編碼了G蛋白偶聯(lián)的血清素受體，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛表達(dá)；REEP3基因編碼的蛋白會(huì)影響到神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，可能會(huì)進(jìn)而影響這些神經(jīng)元的功能；CTTNBP2基因則能調(diào)控突觸的形成。結(jié)合來看，這4條基因都參與了和強(qiáng)迫癥相關(guān)的神經(jīng)通路，能從多個(gè)角度影響到血清素和谷氨酸鹽的信號(hào)傳遞，以及突觸聯(lián)系。
本項(xiàng)研究中找到的4條基因，有力地支持了強(qiáng)迫癥背后的遺傳因素。目前，并沒有治療強(qiáng)迫癥的有效藥物，而這可以從我們自身找到原因——強(qiáng)迫癥的發(fā)病與基因變異有著千絲萬縷的關(guān)系。在矯正這些基因變異前，所有的療法都可以說是治標(biāo)不治本。強(qiáng)迫癥的難治，也就情有可原了。
參考資料：
▲這張圖讓你感到愉悅嗎？（圖片來源：The Verge）
隨著人們對(duì)強(qiáng)迫癥理解的越發(fā)深入，我們逐漸意識(shí)到，它可能和遺傳有關(guān)。全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）結(jié)果表明，谷氨酸鹽信號(hào)通路在其中扮演了關(guān)鍵作用，但具體哪些基因變異會(huì)引起強(qiáng)迫癥，則依舊沒有定論。
今日，《自然》子刊《Nature Communications》在線發(fā)表了一篇論文，在人類基因組中找到了4個(gè)和強(qiáng)迫癥有著密切關(guān)聯(lián)的基因。這項(xiàng)研究有助于我們從根本上理解強(qiáng)迫癥這種疾病。
▲4條基因與人類強(qiáng)迫癥高度相關(guān)（圖片來源：《Nature Communications》）
為了找到這些基因，科學(xué)家們首先根據(jù)先前的研究，建立了一個(gè)候選基因庫。這些候選基因有些來自犬類研究，有些來自鼠類研究，還有一些則來自人類研究。進(jìn)行匯總后，科學(xué)家們一共得到了608條候選基因。
隨后，他們對(duì)592名患有強(qiáng)迫癥的歐洲人后裔進(jìn)行了測(cè)序，并找了560名有同樣祖源的志愿者作為對(duì)照。測(cè)序后的比對(duì)找到了超過12萬個(gè)單核苷酸多態(tài)性（SNP），其中有41504個(gè)SNP在多項(xiàng)分析中均存在，它們被認(rèn)為可信度較高，因此被用于后續(xù)分析。
在接下來的研究里，科學(xué)家們著重評(píng)估了強(qiáng)迫癥患者中，哪些SNP顯著更多。這一分析在608條基因中找到了5條和強(qiáng)迫癥有高度關(guān)聯(lián)的基因。在排除掉一條可能由于其他原因誤引入的基因后，這一數(shù)字最終定格為4條。
▲這4條基因（紅色）都與神經(jīng)突觸的功能有關(guān)（圖片來源：《Nature Communications》）
有趣的是，這4條基因都在神經(jīng)突觸中起到了關(guān)鍵作用。其中，NRXN1編碼了一個(gè)突觸/細(xì)胞粘附蛋白，會(huì)影響到細(xì)胞的定位或是相互作用，從而影響突觸功能；HTR2A編碼了G蛋白偶聯(lián)的血清素受體，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛表達(dá)；REEP3基因編碼的蛋白會(huì)影響到神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，可能會(huì)進(jìn)而影響這些神經(jīng)元的功能；CTTNBP2基因則能調(diào)控突觸的形成。結(jié)合來看，這4條基因都參與了和強(qiáng)迫癥相關(guān)的神經(jīng)通路，能從多個(gè)角度影響到血清素和谷氨酸鹽的信號(hào)傳遞，以及突觸聯(lián)系。
本項(xiàng)研究中找到的4條基因，有力地支持了強(qiáng)迫癥背后的遺傳因素。目前，并沒有治療強(qiáng)迫癥的有效藥物，而這可以從我們自身找到原因——強(qiáng)迫癥的發(fā)病與基因變異有著千絲萬縷的關(guān)系。在矯正這些基因變異前，所有的療法都可以說是治標(biāo)不治本。強(qiáng)迫癥的難治，也就情有可原了。
參考資料：
[1] Integrating evolutionary and regulatory information with multispecies approach implicates genes and pathways in obsessive-compulsive disorder
