Cell：揭示一類常見的環(huán)境化學(xué)物促進(jìn)癌癥產(chǎn)生機(jī)制
時(shí)間：2017-06-08 09:29:36 來源：生物谷 點(diǎn)擊：
圖片來自Cell, doi:10.1016/j.cell.2017.05.010
醛類物質(zhì)是一類在我們的人體中少量產(chǎn)生的化學(xué)物，但是越來越多地在我們的環(huán)境中的任何地方發(fā)現(xiàn)到。在此之前，人們已將接觸這些化學(xué)物與癌癥相關(guān)聯(lián)在一起，但是產(chǎn)生這種關(guān)聯(lián)的原因仍然是未知的。
在這項(xiàng)新的研究中，論文通信作者、英國劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)癌癥中心主任Ashok Venkitaraman教授及其團(tuán)隊(duì)使用了基因改造的人細(xì)胞和來自攜帶著一個(gè)乳腺癌基因BRCA2錯(cuò)誤拷貝的患者的細(xì)胞，以便鑒定接觸醛類物質(zhì)可能促進(jìn)癌癥產(chǎn)生的機(jī)制。
我們的DNA遭受的損傷通常是當(dāng)我們的體內(nèi)的細(xì)胞發(fā)生分裂時(shí)產(chǎn)生的，這種損傷能夠?qū)е掳┌Y產(chǎn)生，但是我們的身體具有它自己的防御機(jī)制來協(xié)助修復(fù)這種損傷。然而，Venkitaraman教授和同事們發(fā)現(xiàn)接觸醛類物質(zhì)會(huì)破壞這種防御機(jī)制，即便在正常的健康細(xì)胞中，也是如此，但是遺傳一個(gè)BRCA2基因缺陷拷貝的人特別對(duì)這種損傷敏感。
每個(gè)人出生時(shí)攜帶大多數(shù)基因的兩個(gè)拷貝。遺傳單個(gè)BRCA2基因缺陷拷貝的人易患上癌癥，不過其中的原因還未得到充分地理解，這是因?yàn)樗麄兊募?xì)胞應(yīng)當(dāng)能夠利用剩下的完整BRCA2基因拷貝產(chǎn)生較低的但仍然充足的BRCA2蛋白水平來修復(fù)DNA損傷。
這項(xiàng)新的研究證實(shí)醛類物質(zhì)觸發(fā)細(xì)胞中的BRCA2蛋白降解。在遺傳單個(gè)BRCA2基因缺陷拷貝的人當(dāng)中，這種效應(yīng)將BRCA2蛋白水平降低到DNA充足修復(fù)所需的數(shù)量之下，從而破壞這些阻止突變出現(xiàn)的正常機(jī)制，這就可能促進(jìn)癌癥產(chǎn)生。
大約每100人當(dāng)中，就有1人攜帶著缺陷的BRCA2基因，這使得他們有風(fēng)險(xiǎn)患上乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌。接觸醛類物質(zhì)可能增加他們患上這些癌癥的幾率。
Venkitaraman教授說，“我們的研究證實(shí)了在我們的日常生活中越來越多接觸到的化學(xué)物如何可能增加癌癥等疾病產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)。它也有助解釋我們出生時(shí)攜帶的缺陷基因?yàn)楹问沟靡恍┤丝赡軐?duì)這些化學(xué)物的致癌效應(yīng)特別敏感。”
“我們的研究的一個(gè)重要的影響是醛類物質(zhì)可能觸發(fā)遺傳一個(gè)BRCA2基因缺陷拷貝的人產(chǎn)生癌癥易感性。這可能有助我們?cè)谖磥碜柚惯@些人患上癌癥，或者治療他們所患的癌癥。”
醛類物質(zhì)的一種常見的潛在來源是乙醇：我們的身體將我們喝的乙醇轉(zhuǎn)化為乙醛。通常而言，乙醛是由一種天然的被稱作乙醛脫氫酶（acetaldehyde dehydrogenase, ALDH）的酶降解掉的，但是主要來自中國、日本和韓國等國家的5億多人遺傳一種缺陷的ALDH2基因，從而導(dǎo)致這種酶失活。這就是為何很多亞洲人喝酒時(shí)容易出現(xiàn)面紅，不過這可能意味著他們也對(duì)這種促癌效應(yīng)特別敏感。
這項(xiàng)新的研究證實(shí)在這些人體內(nèi)聚集的醛類物質(zhì)可能通過降解BRCA2和破壞DNA修復(fù)機(jī)制來觸發(fā)癌癥易感性產(chǎn)生，而且這與他們是否遺傳一個(gè)BRCA2基因缺陷拷貝無關(guān)。據(jù)估計(jì)，30%～60%的來自中國、日本和韓國的人攜帶著這種缺陷的ALDH2基因，因而它可能也是通過這種新的機(jī)制觸發(fā)人癌癥產(chǎn)生的一種風(fēng)險(xiǎn)因素。
圖片來自Cell, doi:10.1016/j.cell.2017.05.010
醛類物質(zhì)是一類在我們的人體中少量產(chǎn)生的化學(xué)物，但是越來越多地在我們的環(huán)境中的任何地方發(fā)現(xiàn)到。在此之前，人們已將接觸這些化學(xué)物與癌癥相關(guān)聯(lián)在一起，但是產(chǎn)生這種關(guān)聯(lián)的原因仍然是未知的。
在這項(xiàng)新的研究中，論文通信作者、英國劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)癌癥中心主任Ashok Venkitaraman教授及其團(tuán)隊(duì)使用了基因改造的人細(xì)胞和來自攜帶著一個(gè)乳腺癌基因BRCA2錯(cuò)誤拷貝的患者的細(xì)胞，以便鑒定接觸醛類物質(zhì)可能促進(jìn)癌癥產(chǎn)生的機(jī)制。
我們的DNA遭受的損傷通常是當(dāng)我們的體內(nèi)的細(xì)胞發(fā)生分裂時(shí)產(chǎn)生的，這種損傷能夠?qū)е掳┌Y產(chǎn)生，但是我們的身體具有它自己的防御機(jī)制來協(xié)助修復(fù)這種損傷。然而，Venkitaraman教授和同事們發(fā)現(xiàn)接觸醛類物質(zhì)會(huì)破壞這種防御機(jī)制，即便在正常的健康細(xì)胞中，也是如此，但是遺傳一個(gè)BRCA2基因缺陷拷貝的人特別對(duì)這種損傷敏感。
每個(gè)人出生時(shí)攜帶大多數(shù)基因的兩個(gè)拷貝。遺傳單個(gè)BRCA2基因缺陷拷貝的人易患上癌癥，不過其中的原因還未得到充分地理解，這是因?yàn)樗麄兊募?xì)胞應(yīng)當(dāng)能夠利用剩下的完整BRCA2基因拷貝產(chǎn)生較低的但仍然充足的BRCA2蛋白水平來修復(fù)DNA損傷。
這項(xiàng)新的研究證實(shí)醛類物質(zhì)觸發(fā)細(xì)胞中的BRCA2蛋白降解。在遺傳單個(gè)BRCA2基因缺陷拷貝的人當(dāng)中，這種效應(yīng)將BRCA2蛋白水平降低到DNA充足修復(fù)所需的數(shù)量之下，從而破壞這些阻止突變出現(xiàn)的正常機(jī)制，這就可能促進(jìn)癌癥產(chǎn)生。
大約每100人當(dāng)中，就有1人攜帶著缺陷的BRCA2基因，這使得他們有風(fēng)險(xiǎn)患上乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌。接觸醛類物質(zhì)可能增加他們患上這些癌癥的幾率。
Venkitaraman教授說，“我們的研究證實(shí)了在我們的日常生活中越來越多接觸到的化學(xué)物如何可能增加癌癥等疾病產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)。它也有助解釋我們出生時(shí)攜帶的缺陷基因?yàn)楹问沟靡恍┤丝赡軐?duì)這些化學(xué)物的致癌效應(yīng)特別敏感。”
“我們的研究的一個(gè)重要的影響是醛類物質(zhì)可能觸發(fā)遺傳一個(gè)BRCA2基因缺陷拷貝的人產(chǎn)生癌癥易感性。這可能有助我們?cè)谖磥碜柚惯@些人患上癌癥，或者治療他們所患的癌癥。”
醛類物質(zhì)的一種常見的潛在來源是乙醇：我們的身體將我們喝的乙醇轉(zhuǎn)化為乙醛。通常而言，乙醛是由一種天然的被稱作乙醛脫氫酶（acetaldehyde dehydrogenase, ALDH）的酶降解掉的，但是主要來自中國、日本和韓國等國家的5億多人遺傳一種缺陷的ALDH2基因，從而導(dǎo)致這種酶失活。這就是為何很多亞洲人喝酒時(shí)容易出現(xiàn)面紅，不過這可能意味著他們也對(duì)這種促癌效應(yīng)特別敏感。
這項(xiàng)新的研究證實(shí)在這些人體內(nèi)聚集的醛類物質(zhì)可能通過降解BRCA2和破壞DNA修復(fù)機(jī)制來觸發(fā)癌癥易感性產(chǎn)生，而且這與他們是否遺傳一個(gè)BRCA2基因缺陷拷貝無關(guān)。據(jù)估計(jì)，30%～60%的來自中國、日本和韓國的人攜帶著這種缺陷的ALDH2基因，因而它可能也是通過這種新的機(jī)制觸發(fā)人癌癥產(chǎn)生的一種風(fēng)險(xiǎn)因素。
