日前，住友制藥旗下非典型抗精神病藥布南色林（blonanserin，商品名：洛珊®）獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）進口藥品注冊許可。這一事件標志著時隔多年，國內(nèi)抗精神病藥市場再添原研品種，廣大精神分裂癥患者喜獲新的治療選擇。
布南色林是具有全新化學結(jié)構(gòu)的非典型抗精神病藥物，由住友制藥株式會社研發(fā)，2008年4月在日本上市銷售。該藥為高度選擇性的多巴胺D2及5-HT2A受體拮抗劑，與D2受體的親和力分別為氟哌啶醇和利培酮的20和94倍，而與腎上腺素α1、2和β受體，組胺H1受體和膽堿能M1等受體的親和力較低[1]，在有效改善精神分裂癥陽性及陰性癥狀的同時降低了不良反應(yīng)的理論發(fā)生風險。此外，布南色林還具有較高的多巴胺D3受體親和力；有研究表明，阻斷該受體可能有助于改善精神分裂癥患者的認知功能[2-4]。
布南色林改善認知功能的可能機制[5]
健康志愿者口服布南色林吸收迅速，達Cmax中位數(shù)時間≤2h；10名服用布南色林4mg/d的健康志愿者在5d內(nèi)即可達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度[1]。與餐同服時，布南色林單次給藥的Cmax和AUC 0-12 h為空腹給藥的2.7倍，達Cmax時間顯著延長[6]。布南色林與血漿蛋白高度結(jié)合，其中絕大部分與白蛋白結(jié)合；布南色林代謝途徑很廣， 主要通過CYP3A4代謝；而主要經(jīng)由尿液和糞便清除[1]。
一項納入4項隨機對照研究、共1080名受試者的薈萃分析[7]顯示，布南色林的療效與其他對照抗精神病藥相當，且對陰性癥狀的療效顯著優(yōu)于氟哌啶醇（p=0.01）；布南色林發(fā)生高催乳素血癥的風險較其他對照抗精神病藥低31%（p<0.00001），頭暈和靜坐不能的發(fā)生率也顯著低于氟哌啶醇。此外，三項日本研究一致地顯示布南色林還可改善精神分裂癥患者的認知功能[8-10]。
國內(nèi)多中心三期臨床研究[11]比較了布南色林與利培酮治療精神分裂癥的療效及安全性。該研究于國內(nèi)13個研究中心開展，261名受試者分別接受了布南色林（n=128，8-24mg/d）或利培酮（n=133，2-6mg/d）治療，隨訪8周。結(jié)果提示，第8周時兩組受試者的PANSS總分均有顯著下降，兩組療效相當；布南色林組血催乳素升高顯著低于利培酮組，心臟相關(guān)異常風險也比利培酮低（12.31% vs. 22.39%）。
綜上，布南色林可有效改善精神分裂癥陽性、陰性及認知癥狀，同時安全性和耐受性較好。該藥在國內(nèi)獲批上市后，將為精神分裂癥患者獲得理想治療轉(zhuǎn)歸帶來新的希望。
參考文獻：
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5. 野田幸裕, Lonasen®治療精神分裂癥的藥理作用機制.
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10. Tenjin, T., et al., Effect of blonanserin on cognitive function in antipsychotic-naive first-episode schizophrenia. Hum Psychopharmacol, 2012. 27(1): p. 90-100.
11. Li, H., et al., Comparative study of the efficacy and safety between blonanserin and risperidone for the treatment of schizophrenia in Chinese patients: A double-blind, parallel-group multicenter randomized trial. J Psychiatr Res, 2015. 69: p. 102-9.
