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一箭三雕”液態(tài)活檢技術(shù)用于前列腺癌的精準(zhǔn)醫(yī)療
時(shí)間：2017-06-22 09:28:26 來(lái)源：生物谷 點(diǎn)擊：
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前列腺癌是老年男性最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率在西方一些國(guó)家僅次于肺癌，占男性惡性腫瘤的第二位。然而，前列腺癌的篩查方法一直十分有限，并且與檢測(cè)結(jié)果存在很大程度的不一致性。隨著越來(lái)越多的生物標(biāo)志物被逐漸驗(yàn)證，以及高通量測(cè)序技術(shù)的普及應(yīng)用，像液體活檢之類的新型技術(shù)正逐漸應(yīng)用于指導(dǎo)醫(yī)生的治療方案中。
日前，倫敦癌癥研究所和皇家馬斯登癌癥中心的一組調(diào)查人員開發(fā)了一項(xiàng)“一箭三雕”的血液檢測(cè)方法，用于晚期前列腺癌的治療，調(diào)整針對(duì) BRCA 基因突變的精準(zhǔn)藥物治療方案。
何為“一箭三雕”？
研究人員表示，其一，這項(xiàng)方法能夠在患者的血液中分離出腫瘤 DNA，并確定哪些晚期前列腺癌患者可能受益于 PARP 抑制劑治療，特別是藥物奧拉帕尼（olaparib）。其二，可以利用這一檢測(cè)來(lái)分析治療開始后血液中的腫瘤 DNA 含量，可以在 4~8 周內(nèi)識(shí)別出沒有治療反應(yīng)的患者，并進(jìn)行替代治療。其三，通過(guò)這一檢測(cè)在整個(gè)治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)患者血液中 DNA 組分，并及時(shí)發(fā)現(xiàn)癌癥的遺傳學(xué)變化（多克隆進(jìn)展情況），進(jìn)而發(fā)現(xiàn)藥物耐藥性。
倫敦癌癥研究所首席執(zhí)行官 Paul Workman 博士表示：“癌癥的血液檢測(cè)是革命性的。他們既便宜又簡(jiǎn)單，但更重要的是，因?yàn)樗鼈儾皇乔秩胄?，所以可以?yīng)用于患者的常規(guī)監(jiān)測(cè)，以便在治療失敗時(shí)及早發(fā)現(xiàn)，從而為患者提供最佳的生存機(jī)會(huì)。”
據(jù)了解，這項(xiàng)最新研究成果發(fā)表于 Cancer Discovery 期刊（影響因子：20.011），題為“Circulating Free DNA to Guide Prostate Cancer Treatment with PARP Inhibition”。
倫敦癌癥研究所 Johann de Bono 博士解釋到：“我們的研究首次證實(shí)，前列腺癌細(xì)胞能夠?qū)λ幬飱W拉帕尼產(chǎn)生耐藥性的基因改變。從這些發(fā)現(xiàn)中，我們開發(fā)出了一種強(qiáng)大的“一箭三雕”的檢測(cè)方法，可以在未來(lái)幫助腫瘤醫(yī)生選擇治療方案，且檢查治療方案是否有效，并在更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)對(duì)癌癥進(jìn)行監(jiān)測(cè)。此外，我們認(rèn)為這一檢測(cè)還可用于進(jìn)行臨床決定，以確定某種 PARP 抑制劑是否在開始治療的 4~8 周內(nèi)有效。”
研究人員對(duì)這一檢測(cè)方法表示非常樂觀，并認(rèn)為，這一檢測(cè)可以使相應(yīng)治療更為高效，確?；颊呓邮芰苏嬲行У乃幬?，同時(shí)減少治療的副作用，進(jìn)而延長(zhǎng)或挽救病人生命。此外，這項(xiàng)新研究也首次發(fā)現(xiàn)了前列腺癌中，對(duì)奧拉帕尼抗藥性的基因突變。他們表示，這項(xiàng)試驗(yàn)可能也會(huì)被應(yīng)用于其他癌癥 PARP 抑制劑的治療。
de Bono 博士談到：“這項(xiàng)研究不僅能對(duì)前列腺癌的治療產(chǎn)生重大影響，還可以為其他類型的癌癥患者帶來(lái)精確用藥的可能。”
在研究中，ICR 和皇家馬斯登癌癥中心的研究人員收集了來(lái)自皇家馬斯登癌癥中心 49 名男性患者的血液樣本，這些晚期前列腺癌患者曾參加了 TOPARP-A II 期臨床試驗(yàn)。在這些患者中，有些患者多年來(lái)對(duì)該藥物仍有反應(yīng)，剩下患者的治療要么早期失敗，要么發(fā)展出耐藥性。通過(guò)評(píng)估循環(huán)血液中癌癥 DNA 的水平，研究人員發(fā)現(xiàn)：在治療 8 周后，對(duì)藥物仍有反應(yīng)患者，循環(huán) DNA 水平中位數(shù)下降了 49.6%；而對(duì)治療無(wú)反應(yīng)的患者，癌癥 DNA 水平中位數(shù)則上升了 2.1%。
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在治療后 8 周，血液中 DNA 水平下降的男性平均存活了 17 個(gè)月，而那些癌癥 DNA 水平較高的男性只有 10.1 個(gè)月。
皇家馬斯登癌癥中心床研究主任 David Cunningham 博士評(píng)論到：“這是另一個(gè)重要的例子，液體活檢這一非侵入性方法可用于指導(dǎo)和改善癌癥患者的治療。”
此外，針對(duì)那些對(duì)奧拉帕尼不再產(chǎn)生治療反應(yīng)患者，研究人員對(duì)其癌癥 DNA 發(fā)生的基因變化進(jìn)行了詳細(xì)的檢查，發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞已經(jīng)獲得了新的基因變化。
英國(guó)前列腺癌研究副主任 Matthew Hobbs 博士最后強(qiáng)調(diào)：“為了大大提高每年被診斷為前列腺癌患者的生存機(jī)會(huì)，很明顯，我們需要擺脫目前‘一刀切’的方法，而轉(zhuǎn)向更有針對(duì)性的治療方法。這項(xiàng)研究的結(jié)果和其他類似研究結(jié)果至關(guān)重要，因?yàn)檫@些研究對(duì)某些驅(qū)動(dòng)前列腺癌的因素有了重要認(rèn)識(shí)，或使前列腺癌的治療更為精準(zhǔn)。”
原文出處：
Jane Goodall et al.Circulating Free DNA to Guide Prostate Cancer Treatment with PARP Inhibition.Cancer Discovery(2017).DOI： 10.1158/2159-8290
