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研究發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞的“要害”，治療獲新進(jìn)展
時(shí)間：2017-07-24 14:06:27 來(lái)源：生物谷 點(diǎn)擊：
今天使用的所有癌癥治療幾乎都會(huì)損害正常細(xì)胞，導(dǎo)致與癌癥治療相關(guān)的毒副作用。由達(dá)特茅斯諾里斯癌中心研究人員領(lǐng)導(dǎo)的合作研究小組設(shè)計(jì)了一種針對(duì)癌細(xì)胞的策略，同時(shí)保護(hù)正常細(xì)胞。該策略利用了允許細(xì)胞形成腫瘤的過(guò)程例如腫瘤抑制基因NF1的喪失或突變的過(guò)程也暴露了在正常細(xì)胞中不存在的腫瘤細(xì)胞的脆弱性。這些漏洞被稱為癌細(xì)胞的“要害”。
雖然關(guān)于引起細(xì)胞變得惡性的突變已經(jīng)知道了很多，但是關(guān)于這些突變的細(xì)胞的脆弱性知之甚少。
腫瘤抑制因子的突變，NF1或NF1蛋白的損失是包括成膠質(zhì)細(xì)胞瘤（GBM）在內(nèi)的侵襲性神經(jīng)系統(tǒng)癌癥的可能原因，并且在其他散發(fā)性癌癥中也觀察到。由諾里斯癌癥中心的Yolanda Sanchez博士領(lǐng)導(dǎo)，一個(gè)多機(jī)構(gòu)研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)并進(jìn)行了一個(gè)新的合成殺傷屏幕，發(fā)現(xiàn)靶向轉(zhuǎn)基因酵母缺乏NF1的分子。酵母獨(dú)特地適合高通量藥物篩選，因?yàn)橥緩绞潜Ｊ氐?。因此，該團(tuán)隊(duì)可以篩選出數(shù)千種類(lèi)似藥物的化合物，用于殺死NF1缺陷型細(xì)胞，同時(shí)保護(hù)野生型（正常）細(xì)胞。被觀察到具有這種特定突變致死的主要候選者之一稱為Y100。 Y100治療破壞腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，并誘導(dǎo)造成NF1缺陷型癌細(xì)胞死亡的超氧化物的形成。
該研究小組的研究結(jié)果“利用線粒體和代謝穩(wěn)態(tài)作為NF1缺陷細(xì)胞的脆弱性”最近在Oncotarget上發(fā)表。 Sanchez解釋說(shuō)：“在本文中，我們描述了我們的頂級(jí)領(lǐng)導(dǎo)者Y100針對(duì)NF1缺陷型細(xì)胞的機(jī)制。我們的數(shù)據(jù)到目前為止表明，Y100可以利用缺乏這種細(xì)胞的這種脆弱性，這種突變導(dǎo)致細(xì)胞變得惡性，包括腫瘤抑制因子NF1的喪失，導(dǎo)致細(xì)胞代謝，這使得它們對(duì)稱為氧化應(yīng)激的過(guò)程特別敏感。該團(tuán)隊(duì)假設(shè)使用Y100和具有相關(guān)作用機(jī)制的分子代表靶向NF1缺陷型細(xì)胞的可行治療策略。
根據(jù)迄今為止的結(jié)果，該團(tuán)隊(duì)樂(lè)觀地展望未來(lái)。 Sanchez說(shuō)：“我們的長(zhǎng)期目標(biāo)是與我們的科學(xué)和臨床顧問(wèn)委員會(huì)合作，設(shè)計(jì)第0/1號(hào)試驗(yàn)，試劑在模型中有效減少腫瘤。 “為了測(cè)試Y100對(duì)整個(gè)生物體內(nèi)GBM腫瘤的療效，我們首先要檢查Y100的毒性，為了測(cè)試Y100的療效，我們將使用”模型“，它們是攜帶相同拷貝的患者GBM腫瘤的小鼠。當(dāng)我們確定Y100的細(xì)胞靶點(diǎn)時(shí)，我們可以在頭像模型中找到其他抑制劑或藥物進(jìn)行測(cè)試。“正在進(jìn)行的研究將與諾里斯癌癥中心（NCCC）的P. Jack Hoopes，DVM和Neuro-Oncology團(tuán)隊(duì)合作進(jìn)行。
NCCC的實(shí)驗(yàn)室Scott Gerber，博士研究團(tuán)隊(duì)也在努力尋找這個(gè)小分子的細(xì)胞靶點(diǎn)。研究利用了達(dá)特茅斯的基因組學(xué)和分子生物學(xué)和DartLab流式細(xì)胞分析資源。
雖然這里發(fā)表的作品是藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程的早期結(jié)果，但多學(xué)科團(tuán)隊(duì)期望通過(guò)跟蹤這些發(fā)現(xiàn)，他們將確定治療由NF1損失（包括GBM）驅(qū)動(dòng)的侵襲性神經(jīng)系統(tǒng)癌癥的新靶點(diǎn)和治療線索。
