FDA在2015年時給予該聯(lián)合治療方案突破性療法資格，以加速臨床試驗速度。4月份，歐盟批準了dabrafenib聯(lián)合trametinib在NSCLC中的適應癥。
FDA也同時批準了Oncomine DX Target Test（一個二代基因測序檢測）用于篩查NSCLC患者的BRAF，ROS1和EGFR突變。
FDA表示，這是FDA批準的第一個可篩查多個標志物的腫瘤二代基因測序檢測。
聯(lián)合方案的批準基于一項3個隊列，多中心，非隨機，開放標簽的針對Ⅳ期NSCLC研究。
主要內(nèi)容
在該Ⅱ期研究中，入組了36名初治，57名既往接受過治療的Ⅳ期NSCLC患者，接受Dabrafenib 150mg bid聯(lián)合trametinib 2mg qd的治療。
主要研究終點為研究者評估的客觀緩解率（ORR）。既往治療包括至少1次的含鉑兩藥化療，1/3的患者接受了至少2線的化學治療。 中位隨訪時間為9個月。
主要結(jié)果
在初治組中，患者ORR達61.1%（95%CI, 43.5-76.9），68%的患者仍未出現(xiàn)進展。
在批準時，初治患者未達到DoR和PFS的終點。但是在客觀緩解的患者中，59%的患者DoR超過6個月。
既往治療組中，患者ORR高達63%（95% CI, 49-76）。在該組中緩解是可持續(xù)的，中位DoR為12.6個月（95 CI, 6.9-16.0）。
該結(jié)果是對去年ASCO上就做出匯報的，發(fā)表在Lancet Oncology上結(jié)果的進一步更新。
當時發(fā)表的結(jié)果為11.6個月的隨訪后，聯(lián)合治療的ORR達63.2%（95% CI，49.3-75.6），中位DoR為9.0個月（95% CI, 6.9-18.3）。
以疾病穩(wěn)定≥12周為標準，疾病控制率為79%（95% CI, 66-89）。中位PFS為9.7個月（95% CI, 6.9-19.6）。
2名患者達完全緩解（CR），在2015年10月隨訪截止時，仍有50%左右的患者持續(xù)緩解。
安全性方面，發(fā)生率＞20%的不良反應分別為發(fā)熱、疲乏、惡心、嘔吐、腹瀉、皮膚干燥、食欲下降、水腫、皮疹、寒戰(zhàn)、出血、咳嗽和呼吸困難。
最常見的3/4級毒性為發(fā)熱、疲乏、呼吸困難、嘔吐、皮疹、出血和腹瀉。
絕大多數(shù)實驗室結(jié)果異常均為1/2度，最常見的（≥5%）化驗異常結(jié)果為低鈉血癥、淋巴細胞減少、貧血、高血糖、中性粒細胞減少、白細胞減少、堿性磷酸酶下降和轉(zhuǎn)氨酶升高。
在該研究的另一個隊列中，78名既往接受過治療的BRAF V600E突變患者接受了單藥dabrafenib治療。
該隊列的ORR為27%，中位PFS為5.5個月，中位DoR為9.9個月。
小結(jié)
Dabrafenib和trametinib分別是抑制RAS/RAF/MEK/ERK通路中的BRAF和MEK1/2靶點的激酶抑制劑。
FDA和EU在2014年、2015年已經(jīng)分別批準了兩藥在黑色素瘤中的適應癥。
據(jù)相關(guān)藥企的首席執(zhí)行官（CEO）Strigini在新聞發(fā)布會上表示：“BRAF V600E突變陽性的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者對標準化療的反應較差，急需靶向藥物的上市。”
哈佛醫(yī)學院的Johnson教授稱，“Dabrafenib聯(lián)合trametinib藥物的上市使BRAF V600E成為繼EGFR，ALK和ROS-1后第4個可以在NSCLC中指導用藥的生物標志物。”
Johonson指出，“這是肺癌靶向治療領(lǐng)域的另一項里程碑，說明我們對腫瘤的驅(qū)動基因和相對應的治療方法有了進一步的認識”。
信源：
1.Planchard D, Besse B, Groen HJM, et al. An open-label phase II trial of dabrafenib (D) in combination with trametinib (T) in patients (pts) with previously treated BRAF V600E–mutant advanced non-small cell lung cancer (NSCLC; BRF113928). J Clin Oncol. 2016;34 (suppl; abstr 107).
2.Dabrafenib plus trametinib in patients with previously treated BRAFV600E-mutant metastatic non-small cell lung cancer: an open-label, multicentre phase 2 trial [published online June 6, 2016]. Lancet Oncol. DOI: 10.1016/S1470-2045(16)30146-2.
