?近日，《美國科學院院報》 (PNAS)在線發(fā)表了同濟大學生命科學院薛雷教授課題組題為“Hippo Signaling Promotes JNK-dependent Cell Migration”的研究論文。
Hippo通路是一條高度保守的信號轉(zhuǎn)導通路，調(diào)控細胞增殖和器官生長，是目前國際研究的前沿熱點。在正常細胞中，激酶Hippo磷酸化Wts，后者進一步磷酸化轉(zhuǎn)錄輔助因子YAP/Yki并使其滯留在胞質(zhì)中從而維持細胞穩(wěn)態(tài)。大量研究證明Hippo信號通路的失調(diào)會促進細胞增殖并導致腫瘤發(fā)生，但其在腫瘤遷移中的作用仍不確定。針對這個問題，薛雷課題組利用果蠅作為模式動物，以翅成蟲盤上皮細胞為主要研究對象，發(fā)現(xiàn)Hippo信號通路通過激活JNK，調(diào)控細胞遷移及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）。在分子水平，Yki通過靶基因ban調(diào)控Rox8，從而激活JNK。為了驗證Yki-Rox8-JNK通路在人類細胞中是否保守并調(diào)控腫瘤的遷移，課題組與長征醫(yī)院陳菊祥教授、第十人民醫(yī)院張小平教授合作，發(fā)現(xiàn)在乳腺癌、直腸癌等四種不同種類的癌細胞中，YAP均能夠負調(diào)控Rox8的人類同源物-TIA1的表達并調(diào)節(jié)腫瘤細胞的侵襲。該研究不僅闡明了Hippo信號通路在細胞遷移與腫瘤侵襲中的作用及機制，更是為Hippo通路相關的癌癥診斷和治療敲響了警鐘。
薛雷研究組的馬仙玨博士為該論文第一作者，研究生許紋衍和孫藝昊參與了部分研究。該項目得到了國家自然科學基金委、國家教委和上海市科委的經(jīng)費支持。
原始出處：
Ma X， Wang H， Ji J，et al.Hippo signaling promotes JNK-dependent cell migration.Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Feb 21
