Kerpedjiev列出了人類基因組研究的“最火爆”基因清單。
TP53無疑名列榜首，早在三年前Kerpedjiev剛剛開始研究的時候，研究TP53的文章數(shù)量就已高達6600篇，今天這一數(shù)字則已經(jīng)上升到了8500，三年平均下來每天都會有兩篇新的論文專門研究TP53的生物學(xué)基礎(chǔ)。
對于腫瘤遺傳學(xué)家來說，TP53基因不能更重要，作為“基因組的守衛(wèi)者”，這一基因的變異幾乎出現(xiàn)在將近一半的癌癥中。
然而除了眾所周知的TP53之外，這個榜單還揭示了很多“過氣”的基因。在一定程度上反映出近幾年來生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展趨勢，揭示了那些同時在多個研究領(lǐng)域中引領(lǐng)風騷的明星基因。
同時，這一榜單也反映出了另一個嚴峻的現(xiàn)實。人類大約有兩萬個蛋白編碼基因，但NLM所收集的數(shù)萬篇文獻中大約只有四分之一專注于研究蛋白編碼基因的功能，所涵蓋的蛋白編碼基因數(shù)量僅僅只有一百多個。
網(wǎng)紅之死
2002年，在第一份人類基因組草圖出爐不久，NLM便開始嘗試系統(tǒng)性地注釋基因功能（GeneRIF），他們的視野甚至覆蓋了早至1960年代的所有相關(guān)文獻，然而，NLM卻并沒能把這件事做好。相關(guān)領(lǐng)域的科學(xué)家認為在2002年或更早以前發(fā)表的論文可能存在一些取樣偏差，一些基因可能受到了學(xué)術(shù)界的過度關(guān)注，而另一些基因也很可能受到了嚴重的輕視。
值得注意的是，PubMed對相關(guān)研究的記錄也在一定程度上反映出基因組學(xué)研究熱點在近幾年來發(fā)生的變化，越來越多的基因相關(guān)論文開始明顯地集中于有限熱點。
在1980年代，超過10%的人類遺傳學(xué)研究都以血紅蛋白為中心，當時，血紅蛋白基因確實是所有基因中最有望實現(xiàn)臨床疾病治療的基因。然而，隨著早期測序技術(shù)和DNA操作技術(shù)的發(fā)明與普及，越來越多的遺傳學(xué)家開始將注意力放在其他疾病上。
一夜成名
早在1990年代，TP53的熱度便開始日漸上升，但是在TP53走向巔峰之前，舞臺的中心一直都是有一個如今已被大多數(shù)人所遺忘的GRB2基因所占據(jù)。那時，研究人員開始關(guān)注與細胞通訊有關(guān)的特定蛋白相互作用，人們逐漸開始關(guān)注一些存在于細胞內(nèi)蛋白中的SH2模體，它可以與細胞表面的活化蛋白質(zhì)結(jié)合并將信號傳遞給細胞核。
1992年，耶魯大學(xué)生物化學(xué)家Joseph Schlessinger的開創(chuàng)性研究首次揭示了生長因子受體結(jié)合蛋白2（GRB2）的媒介功能，正式因為有GRB2蛋白的存在，細胞內(nèi)蛋白中的SH2模體才能完成其信號傳遞功能。
GRB2的功能一被發(fā)現(xiàn)，大量的研究人員便快速投身于此，將注意力集中在了細胞信號傳導(dǎo)機制的研究上。即便隨后不久多種其他與癌癥，自免疫疾病，糖尿病和心臟病有關(guān)的信號分子逐一被學(xué)界所揭示，GRB2作為先發(fā)者的首要地位仍然維持了三年之久。
天時地利
西北大學(xué)系統(tǒng)生物學(xué)家Thomas Stoeger對流行基因的一般特征進行了追蹤。他發(fā)現(xiàn)，在20世紀80年代，研究人員主要關(guān)注分泌蛋白的遺傳背景，這可能是因為分泌蛋白質(zhì)最容易被分離和研究。而在最近幾年，細胞內(nèi)蛋白的編碼基因才越來越多地得到了關(guān)注。
Stoeger說，這種轉(zhuǎn)變存在著一種與人類基因組計劃的協(xié)同，人類基因組計劃的完成促使更大規(guī)模的基因得到了相應(yīng)研究。
即便如此，仍然有許多實例并不符合這一總體趨勢。例如，細胞內(nèi)活性蛋白p53早在2000年左右便成為被研究最多的基因。它與許多主宰科研的基因一樣，在最初發(fā)現(xiàn)之時并沒有得到正確的認識，這也足以解釋為什么在1979年后TP53才坐上了基因研究的頭把交椅。
起初，科學(xué)獎將TP53誤認為癌基因，直到1989年，Vogelstein實驗室研究生Suzanne Baker才發(fā)現(xiàn)p53實際上是一種抑癌劑,也正是從那時開始，對于TP53基因功能的研究才真正開始蒸蒸日上。
同時，對于癌癥遺傳機制的研究也使得越來越多的科學(xué)家開始關(guān)注TNF基因。緊隨TP53之后，TNF基因目前已經(jīng)成為了人類關(guān)注基因中的亞軍，這種腫瘤壞死基因得名于1975年，但抗癌卻并非TNF的主要功能，在早些年的人體試驗中，以TNF為中心的臨床療法存在著嚴重的毒副作用。也正是從那時開始，TNF作為炎癥介質(zhì)便得到了越來越多的關(guān)注?，F(xiàn)在，抗腫瘤壞死因子療法是治療類風濕性關(guān)節(jié)炎等炎癥性疾病的主要藥物，全球年銷售額達數(shù)百億美元。
與TNF類似，APOE是另一個暫時取代了TP53霸主地位的基因。早在1970代中期，APOE作為參與清除血液中膽固醇的一種轉(zhuǎn)運蛋白被認為是一種預(yù)防心臟疾病的降脂療法。然而，在1980年代后期，他汀類藥物的出現(xiàn)便使得APOE被藥物研發(fā)企業(yè)所逐漸拋棄。
有趣的是，神經(jīng)科學(xué)家Allen Roses及其同事們于1993年將APOE蛋白與阿爾茨海默病患者的粘性腦斑塊結(jié)合在了一起，2001年，對APOE的研究數(shù)量略微超過了TP53。
人類之外
除了人類之外，NLM還跟蹤了幾十種關(guān)于其他物種基因的相關(guān)研究，其中包括小鼠，果蠅，病毒和其他重要的模式生物。從所有物種的基因來看，在過去的50年中，100個研究最多的基因中有超過三分之二是人類。但是，非人類基因也確實在名單中占有一席之地。
