Lennox-Gastaut綜合征（LGS）是一個相對少見的癲癇類型，一般發(fā)病年齡在3～5歲。LGS患者往往有多種發(fā)作類型，包括癇性跌落發(fā)作，通常是短暫的肌陣攣發(fā)作導(dǎo)致頭或身體突然倒下。
一項3期安慰劑對照研究顯示，在抗癲癇藥物（AED）治療中加用大麻二酚（CBD）可顯著減少LGS患者的跌倒發(fā)作。研究者報告，雖然輔助治療較安慰劑會導(dǎo)致更多的不良事件，不過其總體耐受性良好。
主要研究者Anup Patel（俄亥俄州立大學(xué)）表示，這些新數(shù)據(jù)非常“令人興奮”，因為這代表美國食品和藥物管理局（FDA）可能批準這種藥物的另一重要一步，并給LGS患者帶來“新的希望”。該研究結(jié)果在4月18日就已公布，并將在美國神經(jīng)病學(xué)會年會（AAN）2017上呈現(xiàn)。
研究概述
這項多中心研究納入225例LGS患者，平均年齡16歲，30%為成人，最高年齡55歲。這些患者在4周的基線期間有8次及以上癇性跌落發(fā)作，至少1中AED治療失敗。這些患者每月癇性跌落發(fā)作的平均頻率為85次。既往失敗的AEDs中位數(shù)為6種，患者當(dāng)前中位服用3種AEDs。
研究者將患者隨機分配接受CBD（Epidiolex，GW制藥）20 mg/kg/day、CBD 10 mg/kg/day或安慰劑治療。在2周的劑量遞增期后患者繼續(xù)接受12周的治療。這種CBD藥物不包含四氫大麻酚，因此并不影響患者的精神狀態(tài)。120-lb研究參與者攝取約2茶匙藥物，每日2次。
主要療效終點為與基線相比癇性跌落發(fā)作的改變比率。20-mg/kg CBD組有9例患者，10-mg/kg CBD組和安慰劑組各有2例患者提前退出研究。
主要研究結(jié)果：
分析發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組相比（百分比改變17%），CBD 20 mg/kg組（42%; P = .0047）和CBD 10 mg/kg組（37%; P = .0016）癇性跌落發(fā)作的頻率顯著下降。
不良事件出現(xiàn)在94%的20-mg/kg CBD組、84%的10-mg/kg CBD組和72%的安慰劑組患者中。大多數(shù)不良事件為輕度或中度。最常見的兩個不良事件為嗜睡和食欲下降，發(fā)生在超10%的患者中。
5例 CBD 20 mg/kg組患者和2例接受CBD 10 mg/kg治療的患者出現(xiàn)治療相關(guān)嚴重不良事件。
總體而言，13例患者的轉(zhuǎn)氨酶水平升高，可能提示肝功能問題。但作者指出，其中有10例患者也同時服用AED丙戊酸，可能會導(dǎo)致該水平升高。研究過程中無一例患者死亡。
擴展研究
在212例參與者中，99%的患者進入開放標(biāo)簽擴展研究中。雖然研究結(jié)果之前已經(jīng)發(fā)布，但這是最新數(shù)據(jù)。該藥物的結(jié)局均優(yōu)于安慰劑。
安慰劑組的響應(yīng)率（每月癇性跌落發(fā)作頻率下降50%或更多）為15%，低劑量CBD組為36%（P = .0030），高劑量組為40%（P = .0006）。
至于CGI，與44%的安慰劑組患者相比，66%服用低劑量和57%服用高劑量CBD患者報告其總體狀況得到改善（兩者P < .05）。
來自美國科羅拉多大學(xué)的Amy Brooks-Kayal指出，這些結(jié)果與2016年AES會議上呈現(xiàn)的多個研究摘要中報告的癲癇減少相似?？偠灾@項研究結(jié)果表明CBD可能是難治性癲癇治療的有效的輔助療法，可有效降低癲癇發(fā)作頻率，不過伴有較高的不良反應(yīng)率。
