針對(duì)p53突變 禮來抗癌新藥開啟臨床試驗(yàn)
時(shí)間：2017-08-25 10:29:43 來源：生物谷 點(diǎn)擊：
英國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(Cancer Research UK)啟動(dòng)了一項(xiàng)早期研究，旨在研究禮來公司(Eli Lilly)的抗癌新藥LY3143921，在高水平p53基因突變的實(shí)體腫瘤中的安全性與療效。早期臨床試驗(yàn)將測(cè)試藥物的安全性和耐受性，并為患有包括晚期腸癌、肺癌、卵巢癌、尿路上皮癌、胰腺癌、乳腺癌、頭頸癌和食道癌在內(nèi)的各類癌癥患者建立推薦劑量。
LY3143921通過選擇性地抑制Cdc7來針對(duì)癌細(xì)胞，這種蛋白能幫助細(xì)胞正確復(fù)制。由于癌細(xì)胞比正常細(xì)胞更依賴Cdc7，它們對(duì)Cdc7抑制劑也更為敏感，這在帶有高水平p53突變的腫瘤中尤其如此。p53已經(jīng)被證明是腫瘤研究中最難開發(fā)的靶點(diǎn)之一。如果LY3143921在臨床試驗(yàn)中取得成功，無疑是抗癌領(lǐng)域的一大突破。目前，這款在研新藥已經(jīng)在小鼠體內(nèi)顯示了良好的Cdc7選擇性抑制。
本次早期研究將重點(diǎn)評(píng)估LY3143921的安全性。它主要招募的是有高水平p53突變和功能缺失的轉(zhuǎn)移性腸癌、鱗狀非小細(xì)胞肺癌（squamous non-small cell lung cancer）和高等級(jí)漿液性卵巢癌。其他有類似特征的腫瘤患者也在招募之列，他們的疾病類型包括食管鱗狀癌、頭頸鱗狀癌(人類乳突病毒陰性)、尿路上皮癌、三陰性乳腺癌和胰腺癌。
試驗(yàn)的第一部分，一組患者將接受逐步增加劑量的LY3143921水合物藥物，以找到靶向癌細(xì)胞的安全劑量。在第二部分中，更大的患者群體將接受最高耐受劑量，以研究藥物對(duì)癌細(xì)胞的療效。該藥物將每天口服一次，持續(xù)21天，并重復(fù)至多12個(gè)周期。
▲Richard Wilson教授期待看到積極成果（圖片來源：CV6 Therapeutics）
“我們希望這種新的抗癌藥物在未來可以為已嘗試過所有治療選項(xiàng)的患者提供另一個(gè)機(jī)會(huì)，以停止他們的癌細(xì)胞增生，并控制疾病。”北愛爾蘭癌癥中心首席研究員Richard Wilson教授表示：“現(xiàn)在還是非常早期的階段，但這項(xiàng)試驗(yàn)將幫助我們了解這種藥物是否能幫助癌癥患者，以及它是否有可能阻止許多不同類型癌癥的發(fā)展，特別是那些p53功能缺失的癌癥。”
▲Cancer Research UK的藥物研發(fā)主任Nigel Blackburn博士（圖片來源：DES Daughter Network）
“找到解決癌癥的新方法是一個(gè)非常重要的研究領(lǐng)域，也是Cancer Research UK的重點(diǎn)。” Cancer Research UK的藥物研發(fā)主任Nigel Blackburn博士說：“在我們的藥物研發(fā)中心，我們?cè)趯W(xué)術(shù)、制藥和生物技術(shù)領(lǐng)域開展工作，為癌癥患者帶來急需的新療法。像這樣治療晚期癌癥的新藥，對(duì)實(shí)現(xiàn)我們‘確保在2035年之前，有四分之三的患者可以治愈’的愿景至關(guān)重要。”
