CLIN CANCER RES：轉移性結直腸癌患者抗EGFR單克隆抗體獲得性耐
時間：2017-05-27 09:37:57 來源：生物谷 點擊：
盡管RAS-BRAF野生型及HER2/MET陰性轉移性結直腸癌患者通常對抗EGFR單克隆抗體有反應，但獲得性耐藥幾乎無法避免。EGFR阻滯劑耐藥的機制包括KRAS、NRAS和EGFR胞外區(qū)突變以及HER2/MET改變。但是，分子異質性如何影響患者克隆演變尚不清楚。CLIN CANCER RES近期發(fā)表了一篇文章，分析接受過抗EGFR抗體治療的轉移性結直腸癌患者腫瘤組織及血液分子特征。
共有22例初始反應后接受抗EGFR治療的RAS-BRAF野生型，HER2/MET陰性轉移性結直腸癌患者再次接受活檢。使用二代次序及SISH/IHC分析原始腫瘤標本及再進展腫瘤標本。收集與腫瘤組織相匹配的血標本，分析其中的循環(huán)腫瘤分子（ctDNA）。在腫瘤組織及血液標本中的分析表明RAS突變及HER2/MET擴增是最常見的耐藥機制。此外，BRAF及EGFR胞外區(qū)突變相對少見。獲得性MET擴增的患者接受抗EGFR治療PFS更差。腫瘤組織及血液ctDNA共同分析結果證實了EGFR阻滯所引發(fā)的克隆演變的復雜性。
文章最后認為，轉移性結直腸癌患者接受靶向治療后出現(xiàn)獲得性耐藥的分子異質性很復雜，靶向這種復雜的分子異質性難度很大。
原始出處：
Filippo Pietrantonio,Claudio Vernieri,et al.Heterogeneity of Acquired Resistance to Anti-EGFR Monoclonal Antibodies in Patients with Metastatic Colorectal Cancer.CLIN CANCER RES.May 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-1863
共有22例初始反應后接受抗EGFR治療的RAS-BRAF野生型，HER2/MET陰性轉移性結直腸癌患者再次接受活檢。使用二代次序及SISH/IHC分析原始腫瘤標本及再進展腫瘤標本。收集與腫瘤組織相匹配的血標本，分析其中的循環(huán)腫瘤分子（ctDNA）。在腫瘤組織及血液標本中的分析表明RAS突變及HER2/MET擴增是最常見的耐藥機制。此外，BRAF及EGFR胞外區(qū)突變相對少見。獲得性MET擴增的患者接受抗EGFR治療PFS更差。腫瘤組織及血液ctDNA共同分析結果證實了EGFR阻滯所引發(fā)的克隆演變的復雜性。
文章最后認為，轉移性結直腸癌患者接受靶向治療后出現(xiàn)獲得性耐藥的分子異質性很復雜，靶向這種復雜的分子異質性難度很大。
原始出處：
Filippo Pietrantonio,Claudio Vernieri,et al.Heterogeneity of Acquired Resistance to Anti-EGFR Monoclonal Antibodies in Patients with Metastatic Colorectal Cancer.CLIN CANCER RES.May 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-1863
