近期美國胃腸病學(xué)會（ACG）頒布的胃輕癱指南[2]認(rèn)為，對于不能使用胃復(fù)安的患者，可以選擇已獲得FDA臨床研究申請許可的多潘立酮，已有證據(jù)顯示它能夠跟胃復(fù)安一樣有效減輕患者癥狀，而且不會增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)風(fēng)險。
多潘立酮是一種外周選擇性D2多巴胺受體拮抗劑，世界上的多數(shù)國家均在使用[2,3,4]。在過去的30多年中，多潘立酮被廣泛用于胃輕癱治療，而目前只有為數(shù)不多的雙盲對照研究比較了多潘立酮與其他促腸動力藥的療效。在美國，多潘立酮因存在公眾健康風(fēng)險而未獲得FDA批準(zhǔn)。只有在滿足研究性藥物擴展應(yīng)用項目（Expanded Access to Investigational Drugs program）的條件時[5]，醫(yī)生才能為患者處方多潘立酮；否則，大多數(shù)患者只能通過國外藥店（多是加拿大藥店）才能購買到該藥。
多潘立酮相關(guān)的嚴(yán)重不良風(fēng)險包括心律失常、心臟驟停及猝死；多潘立酮可能會延長QT間隔，引起致命性心律失常；部分?jǐn)?shù)據(jù)顯示尖端扭轉(zhuǎn)性室速也與該藥有關(guān)。這些風(fēng)險與血清中多潘立酮水平升高有關(guān)，血藥濃度越高，事件風(fēng)險也就越高。ACG的胃輕癱指南推薦，鑒于多潘立酮可能會延長心電圖中的QT間隔甚至是引發(fā)心律失常，推薦患者在基線時接受心電圖檢查，當(dāng)男性校正QT＞470 ms或女性＞450 ms時，應(yīng)停止多潘立酮治療。
多潘立酮的藥物相互作用
在應(yīng)用多潘立酮時，處方者和患者都應(yīng)該意識到藥物相互作用的風(fēng)險，尤其需要關(guān)注可能與多潘立酮發(fā)生作用的兩種藥物[4]：
? 能夠抑制細(xì)胞色素P450-3A4（包括胃輕癱患者經(jīng)常聯(lián)用的部分止吐藥和抗抑郁藥）的藥物，它們可能會升高血清中的多潘立酮水平（以及后續(xù)的QTc延長風(fēng)險）；
? 延長QT間隔的藥物（包括抗菌藥、抗真菌劑和昂丹司瓊），它們會增加QT延長和QT間隔增加的風(fēng)險。
表1 QT延長性藥物
表2 細(xì)胞色素P450-3A4抑制劑
目前關(guān)于多潘立酮跟其他QT延長藥物相互作用的處方信息比較有限。更重要的是，鑒于該藥沒有獲得FDA批準(zhǔn)，所以藥店清單和電子病歷中都不會提及該藥，結(jié)果就是患者、處方者和藥劑師都無法意識到潛在的藥物相互作用，以及致心律失常和猝死風(fēng)險。
多潘立酮與相互作用性藥物聯(lián)用的頻率
Ehrenpreis等人近期公布的研究數(shù)據(jù)[4]發(fā)現(xiàn)，108/155的受試者被處方了QT相互作用性藥物與多潘立酮；僅38.1%在基線時進(jìn)行了心電圖檢查，15.3%在初始時已經(jīng)有QT間隔延長；25.8%受試者接受了隨訪心電圖檢查，其中32.5%有QT間隔延長；更重要的是，這些患者都在聯(lián)用QT相互作用性藥物。
來自FDA報告系統(tǒng)的審查顯示，服用多潘立酮的患者報告了221例非致死性心臟事件，其中73.3%的患者在聯(lián)用QT相互作用性藥物。需要注意的是，在死亡患者中，聯(lián)合處方的比例是53/151（35.1%）；在心臟驟?；颊咧校?lián)合處方的比例是16/61（26.2%）。
推薦
? 很多患者在聯(lián)合應(yīng)用QT相互作用性藥物，而且其心電圖監(jiān)測結(jié)果發(fā)生了改變。因此醫(yī)生應(yīng)該熟悉這些潛在的藥物相互作用，并對聯(lián)合用藥者進(jìn)行恰當(dāng)?shù)谋O(jiān)測；
? 美國電子病歷中不會提及多潘立酮的藥物相互作用風(fēng)險，因為該藥尚未獲得FDA批準(zhǔn)。消化科醫(yī)生應(yīng)該意識到，不可聯(lián)用QT延長性藥物與多潘立酮；
? 醫(yī)生應(yīng)該保證多潘立酮使用者能夠告訴他們的其他醫(yī)生，患者目前在使用多潘立酮；任意聯(lián)合處方都需要反復(fù)檢查是否存在藥物相互作用的風(fēng)險。
醫(yī)脈通編譯自：Domperidone for Gastroparesis: Beware of Drug Interactions. Medscape. September 11, 2017
參考文獻(xiàn)
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3.Reddymasu SC, Soykan I, McCallum RW. Domperidone: review of pharmacology and clinical applications in gastroenterology. Am J Gastroenterol. 2007;102:2036-2045.
4.Ehrenpreis ED, Roginsky G, Alexoff A, Smith DG. Domperidone is commonly prescribed with QT-interacting drugs: review of a community-based practice and a postmarketing adverse drug event reporting database. J Clin Gastroenterol. 2017;51:56-62.
5.US Food and Drug Administration. Investigational new drug (IND) application. How to request domperidone for gastrointestinal disorders. https://www.fda.gov/drugs
