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臨床要點
• 丙型肝炎病毒（HCV）感染在大腦的肝外表現包括神經認知功能障礙，其表現為記憶、注意力和信息處理速度的輕微變化。 • 神經認知缺陷獨立于疾病的組織學分期，可能由HCV對小膠質細胞的直接作用誘導或通過穿越血腦屏障的全身性細胞因子介導而誘導。 • 磁共振波譜分析顯示基底神經節(jié)、前額葉和額葉皮質代謝異常，這些腦區(qū)代謝異常與疲勞和異常神經認知測試結果相關。 • 患者接受直接抗病毒治療，獲得持續(xù)病毒學應答可以改善大腦代謝和神經認知。 • HCV患者的頸動脈疾病和斑塊形成的風險升高，導致腦血管事件和死亡率增加。 |
丙型肝炎病毒（HCV）的神經病學表現包括認知障礙，可明顯降低生命質量，升高腦血管事件和卒中風險。HCV導致這些神經綜合征的機制尚未完全闡明，但有證據表明這些機制代表了慢性HCV感染的真正肝外表現。
認知障礙：臨床表現
HCV認知功能障礙的特征是難以集中注意力和思維遲緩。在臨床上通常表現為難以處理更高級功能信息，尤其是數字、持續(xù)關注、精神運動速度和學習記憶。Hilsabeck及其同事使用一系列神經心理測試證明，66名慢性HCV患者隊列中受損表現主要為持續(xù)注意受損（82%）。與其他肝臟疾病的對照人群相比，慢性HCV患者表現不佳，并且伴隨著合并癥的存在和纖維化增加，表現更為不佳。其他研究已經證實了上述發(fā)現，并再次發(fā)現了工作記憶、持續(xù)注意力和信息處理速度的受損。有趣的是，涉及皮質下神經電路的神經認知異常模式與人類免疫缺陷病毒感染患者相似。
認知功能障礙與丙型肝炎抗病毒治療
直接抗病毒藥物±利巴韋林治療
自2013年以來，很多HCV患者已接受直接抗病毒藥物（DAA）治療。ION 1研究是一項大型隨機對照研究，研究評估了ledipasvir和sofosbuvir聯合或不聯合利巴韋林（RBV）用于HCV基因1型初治患者的療效。Alsop及其同事在ION 1研究內進行了一項子研究，他們評估了14例非肝硬化受試者的磁共振波譜分析（MRS）結果，其中7例單獨使用ledipasvir/sofosbuvir（LDV/SOF）治療，另7例使用LDV/SOF 聯合RBV治療?；颊咴诨€、治療第4周和治療后第12周接受MRS。所有受試者接受精神健康（MH）和患者報告（PRO）的疲勞相關結果問卷、慢性疾病治療疲勞功能評估、慢性肝病HCV問卷 [CLDQ- HCV]）。
所有受試者在治療第4周ALT水平正常，未檢測到HCV RNA，并獲得SVR。MRS顯示4周時基底節(jié)神經節(jié)NAA/Cr增加，在第12周獲得SVR時間點時高度顯著增加，尤其在沒有聯合RBV的受試者中更顯著，表明神經元有所改善。觀察個體受試者，9名受試者中觀察到SF-36的MH成分的改善，2例沒有變化。
丙型肝炎病毒與腦血管疾病
橫斷面成像研究已經報道了HCV與頸動脈斑塊發(fā)生率升高相關，并且頸動脈斑塊研究中已經發(fā)現正鏈HCV RNA。 HCV與血清脂蛋白相關，可誘導氧化應激和局部炎癥，所有這些特征都可能升高頸動脈斑塊形成風險。
更重要的是，多項研究已經顯示了HCV與卒中之間相關。臺灣Liao及其同事隨訪了4094名HCV患者和16,376名無HCV成年匹配隊列。研究估計了潛在相關因素，包括HCV感染、年齡、性別、收入狀況、吸煙戒煙、酒精相關疾病、肥胖和慢性疾病史和藥物使用等因素的多變量調整風險比（HR）和95%置信區(qū)間（CI）。
丙型肝炎和非丙型肝炎患者的卒中累積風險分別為2.5%和1.9%，丙型肝炎患者的卒中調整HR為1.27（95% CI，1.14-1.41），表明HCV為卒中的獨立危險因素。Lee及其同事進行了臺灣第二大社區(qū)隊列研究（共有23,665名參與者），結果顯示患者腦血管死亡風險升高。最后，在Ambrosino及其同事進行的一項大型Meta分析中，腦血管事件的心血管危險和腦血管危險均升高，比值為1.48。這些研究清楚地表明了HCV與腦血管疾病風險之間呈獨立、顯著相關。
總結
丙型肝炎的神經系統(tǒng)表現較常見，且發(fā)病率和死亡率顯著升高。在患有輕度疾病的患者中應考慮HCV誘導的神經認知功能障礙，在作出治療決定時應考慮HCV清除帶來的MH和疲勞的總體改善。HCV患者存在腦血管事件發(fā)生風險，未來研究應評估HCV清除對隨后血管風險的影響。
信源：Sentia Iriana etal.Neurologic Manifestations of Hepatitis C Virus Infection.Clinics in Liver Disease.Published online: April 26, 2017.
