圖片來源：Cornell University
文章中，研究者Yimon Aye說道，人們往往想知道為何特定的藥物在某些患者機體中有效，而在其他患者機體中則無效；本文中我們通過研究提出了新的見解，同時也設計出了新型的抑制劑來幫助有效治療那些攜帶特殊突變的患者。研究者揭示了細胞內部所發(fā)生的氧化還原信號如何影響特殊酶類的活性，以及特殊酶類的氧化還原特殊過程如何通過靶向藥物來調節(jié)。
為了確定哪種信號能夠影響特殊蛋白的反應，研究小組利用T-REX步驟結合一種廣泛使用的策略剔除了含有特殊蛋白的細胞；研究者所面臨的一個挑戰(zhàn)就是，相同蛋白的多個亞型都能夠催化相同的細胞過程，但生物學的微妙之處就在于這些單一的亞型都具有特殊的調節(jié)機制。
研究者指出，某些亞型蛋白或許對于特定類型的腫瘤或細胞非常重要，因此對這些蛋白亞型進行有效區(qū)分或許非常重要。不同細胞信號通路之間的相互交聯(lián)或許依賴于特定轉錄因子Nrf2的調節(jié)，實際上這其中的機制研究者并不清楚，除非利用新型方法來選擇性地刺激Nrf2信號。
癌細胞中蛋白鏈的N端關鍵突變或許會使得癌細胞對于特性靶向療法變得更加敏感；Aye指出，我們所發(fā)現(xiàn)的研究結果或許能作為一種新方法來靶向作用N末端攜帶選擇性突變的癌細胞；深入來講，我們還需要對患者進行分型來觀察是否其攜帶有這些突變，同時還需要確定是否這些患者會對激活抗氧化反應的小分子產生特殊反應。
最后研究者表示，理解癌癥發(fā)生的復雜特性以及信號通路的互聯(lián)機制或許能夠幫助我們開發(fā)治療癌癥和其它多種疾病的新型療法，后期我們將會通過更為深入的研究理解細胞中信號交聯(lián)的機制來設計出更多新型選擇性疾病靶向療法。
原始出處：
Long MJC, Aye Y. Privileged Electrophile Sensors: A Resource for Covalent Drug Development. Cell Chem Biol. 2017 Jul 20 doi: 10.1016/j.chembiol.2017.05.023
