精準醫(yī)療=精準診斷+精準治療。精準醫(yī)療一詞始自2015年1月美國總統(tǒng)奧巴馬先生的一次國情咨文。我們認為精準醫(yī)療不僅僅是簡單DNA測序應用，一切就個體化差異（包括DNA、組織結構、中醫(yī)概念中的體質、疾病部位等）的診斷和治療技術手段都屬于精準醫(yī)療范疇。2015年3月，科技部召開國家首次精準醫(yī)學戰(zhàn)略專家會議，提出了中國精準醫(yī)療計劃，計劃指出，到2030年前，我國將在精準醫(yī)療領域投入600億元。自此，國內外醫(yī)藥巨頭進軍精準醫(yī)療領域的報道不斷。
精準診斷可對疾病進行預判，更可為治療選擇提供依據(jù)。現(xiàn)階段，我國體外診斷產品市場在全球市場中占比僅為4.2%，短報證周期和基于經銷和臨檢中心的可復制模式推動產業(yè)高速發(fā)展。從2010年開始，我國體外診斷行業(yè)市場規(guī)模從122億元，快速增長至2013年的215億元，復合增長率達20.79%。國內體外診斷市場格局尚未形成，有產品先發(fā)優(yōu)勢的公司將受益于進口替代趨勢。體外診斷細分領域中分子診斷因其更貼近DNA水平，有助于醫(yī)生精準地針對不同基因型病人開處不同耐受、吸收和療效程度的藥物。精準診斷技術風口轉向精準檢測，產業(yè)鏈橫縱向整合邁入分子診斷新時代。
分子診斷市場高速發(fā)展，CTC、PDX、CtDNA技術迎風而起。目前我國分子診斷行業(yè)仍處于發(fā)展初期，2014 年市場規(guī)模預計為18.3 億元，同比增速22.13%。未來3-5年，我們預測行業(yè)將以25%的CAGR發(fā)展。分子診斷技術可以從最小的基因層面對疾病做出診斷，以CTC、ctDNA、PDX等無創(chuàng)體外技術為代表的分子診斷試劑將隨著人口老齡化、醫(yī)療模式的轉變而快速發(fā)展。隨著技術不斷升級和醫(yī)療準入的不斷開放，從事分子診斷業(yè)務的新三板公司吉瑪基因、致善生物、益善生物、之江生物有望獲得巨大市場空間。
基因檢測技術指導醫(yī)生對不同基因型病人開具精準藥方?，F(xiàn)階段基因檢測技術中，二代測序及數(shù)字PCR保持50%的強勁市場增速。根據(jù)Illumina的測算，基因檢測在腫瘤應用領域市場規(guī)模將達到120億美元，占比60%；婚前、孕前、產前及新生兒基因檢測的市場占比可達為10%。在整個基因測序產業(yè)鏈中，處于中游的測序服務提供商將憑借其獨有的技術占據(jù)產業(yè)鏈核心環(huán)節(jié)。產業(yè)現(xiàn)階段處于爆發(fā)式增長期，醫(yī)生對基因型指導用藥的觀念尚在培育階段。因此具有先發(fā)優(yōu)勢的企業(yè)，例如百傲科技料將在市場中獲取領先地位。
風險因素：1）技術升級風險；2）市場競爭加劇風險；3）經濟下行影響。
市場判斷和投資策略：體外診斷行業(yè)在病人基數(shù)提升、國家政策扶持，技術進步的驅動下有望維持快速增長趨勢，需求刺激和醫(yī)療開放背景下該領域成長出優(yōu)質公司值得期待。體外診斷行業(yè)中分子診斷使用范圍、適用人群廣，能夠貼合患者自身指標情況，精準選擇藥物，未來市場潛力巨大。建議按照兩大主線關注新三板精準診斷公司，包括：（1）分子診斷市場高速發(fā)展，看好擁有CTC、ctDNA等潮流技術的公司，包括：吉瑪基因、益善生物、致善生物、之江生物、蘭衛(wèi)檢驗；（2）為精準醫(yī)療提供一眾殺手級技術的基因檢測平臺的企業(yè)，三板公司中推薦關注百傲科技、寶藤生物、達瑞生物。
1.1 投資邏輯
精準醫(yī)療產業(yè)隨著人類對于生命科學的探索進展逐步成熟，2015年起，國內外政府不斷出臺的精準醫(yī)療計劃更激活了這個產業(yè)。同時，由于精準醫(yī)療涉及的產業(yè)鏈較長，技術含量較高，因此更需要靜下心來仔細梳理其發(fā)展脈絡，發(fā)現(xiàn)具備長期價值的公司，成功掘金。
在此背景下，針對投資者關心的主要問題有三個：
一、哪些子行業(yè)是未來最具增長潛力的領域？
二、具有哪些特征的公司會在特定子領域中脫穎而出？
三、新三板和二級市場中哪些公司是吻合價值發(fā)現(xiàn)體系的標的？
我們嘗試從比較國內外精準醫(yī)療發(fā)展情況出發(fā)，結合中國的特殊國情，通過對精準醫(yī)療行業(yè)各子領域的歷史發(fā)展和技術進程進行整體梳理，為思考解答上述問題提供一些有意義的借鑒。
總結各子領域的發(fā)展狀況后，我們看好精準診斷企業(yè)中擁有先進分子診斷技術的吉瑪基因、益善生物、致善生物、之江生物、蘭衛(wèi)檢驗；以及為精準醫(yī)療提供一眾殺手級技術的基因檢測平臺，推薦關注百傲科技、寶藤生物、達瑞生物、達安基因、迪安診斷。
2.精準醫(yī)療=精準診斷+精準治療
2.1精準醫(yī)療的觸角從基因測序走向各類精準診療技術
精準醫(yī)療是一種針對人類個體化差別而采用差異化診斷治療的理念。該理念緣起于2015年1月，美國總統(tǒng)奧巴馬在國情咨文關于精準醫(yī)療計劃的演講。美國財政預算計劃在2016年撥付給美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）、美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、美國國家醫(yī)療信息技術協(xié)調辦公室（ONC）等機構共2.15億美元用于資助這方面的科學研究與創(chuàng)新發(fā)展。在“2015年精準醫(yī)學論壇”中，我國的科學家提出了對精準醫(yī)學的認識：結合現(xiàn)代科技手段與傳統(tǒng)醫(yī)學方法，科學認知人體機能和疾病本身，以最有效最經濟最安全的醫(yī)療服務，獲取個體和社會效益的最大化。精準醫(yī)療不僅僅是簡單DNA測序應用，一切個體化差異（包括DNA、組織結構、中醫(yī)概念中的體質、疾病部位等等差異）所涉及的技術手段都屬于精準范疇。我們將精準醫(yī)療分為精準診斷及精準治療。精準診斷指新型診斷技術通過獲取病人身體內抗原或自身的分子密碼，從而對臨床的用藥產生指導性作用的診斷方法，我們把分子診斷歸入此類，其中包括CTC、ctDNA、PDX、基因測序等。另外，我們把能夠對病人進行個體化差異的中西醫(yī)治療模式稱為精準治療。鑒于中藥飲片對病人的陰陽五行做出最適宜的個性化診療，單抗和細胞治療能精準打擊腫瘤、自身免疫性疾病等重癥疾病，手術機器人能精準定位手術部位，因而均歸為精準治療。2015年3月，科技部召開國家首次精準醫(yī)學戰(zhàn)略專家會議，提出了中國精準醫(yī)療計劃，計劃指出到2030年前，我國將在精準醫(yī)療領域投入600億元。國內外醫(yī)藥巨頭紛紛進軍精準醫(yī)療領域。
精準醫(yī)療有助于提高重癥疾病的療效，尤其是腫瘤這個世界性難題的治愈率。腫瘤是機體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一細胞在基因水平上失去對其生長的正常調控，導致細胞異常增生形成的新生物。根據(jù)世界癌癥報告估計，2012年中國癌癥發(fā)病人數(shù)為306.5萬，約占全球發(fā)病的五分之一；癌癥死亡人數(shù)為220.5萬，約占全球癌癥死亡人數(shù)的四分之一。2014年中國新增癌癥病例307萬，約220萬人死亡，分別占全球總量的21.9%和26.8%。我國死亡人數(shù)占比遠高于發(fā)病人數(shù)在全球占比，除人種病種差異外，折射出治療手段和理念的差異。
傳統(tǒng)的惡性腫瘤的治療方法，包括手術治療、放射治療、化學治療、生物治療、物理治療、中醫(yī)治療等對晚期腫瘤的療效不甚顯著，患者5年生存率也較低。在腫瘤精準手段中，腫瘤疫苗、免疫檢查點抑制／封鎖（單抗藥物）和CAR療法正逐步承擔抗癌前線的重任。2013年美國臨床腫瘤學會年會上公布了PD-1抗體和PD-L1抗體的I期臨床研究數(shù)據(jù)，結果顯示，PD-1單抗有效率為35%，療效超越傳統(tǒng)藥Yervoy的10%有效率。在一項107名患者參與的Nivolumab用于轉移性黑素色瘤的研究中，41%的患者在三年后仍存活，與兩年48%的生存率基本持平。而三年生存期對于晚期黑色瘤患者來說，是全新重大的“生的突破。
3.1醫(yī)生通過診斷探知患者病情，精準診斷可對疾病進行預判，更可為差異化治療選擇提供依據(jù)
多因素催生行業(yè)發(fā)展，中國體外診斷市場在未來5年中仍將保持高速發(fā)展。我國體外診斷行業(yè)市場規(guī)模從2010年的122億元，快速增長至2013年的215億元，復合增長率達20.79%。我國體外診斷產品2013年市場規(guī)模占全球體外診斷產品的4.2%，考慮到我國人口占全球人口比重達20%，我們認為我國體外診斷市場總量偏低，未來市場增長可期。伴隨著人口老齡化、醫(yī)藥改革、政府合理引導規(guī)范市場、中產階級需求提高等積極因素，預計我國體外診斷市場的供給在未來5年中將依舊維持超過20%的增速。
全球體外診斷市場發(fā)展于 20世紀 70年代，目前已發(fā)展成數(shù)百億美元容量的龐大市場。行業(yè)發(fā)展成熟，技術壁壘高，市場集中度好，聚集了一批著名跨國企業(yè)，包括羅氏、西門子、雅培、貝克曼、強生、生物梅里埃、伯樂等，行業(yè)呈現(xiàn)出寡頭壟斷的競爭格局。
就國內現(xiàn)狀來說，我國的診斷試劑產業(yè)仍處于弱小成長期，市場呈現(xiàn)割據(jù)競爭的格局，廠家數(shù)量多達 300-400家，年銷售額過億元的企業(yè)約 20家。實力較強的綜合性企業(yè)還較少，行業(yè)排名靠前的企業(yè)主要在某一細分技術上具備競爭優(yōu)勢。國產商品憑借價格低、售后服務好的優(yōu)勢，把用戶拓展進入二級醫(yī)院和基層醫(yī)院為主的中低端市場。在國內體外診斷市場中，達安基因、新產業(yè)、科華生物、迪安診斷、利德曼、三諾生物、貝瑞和康和華大基因組成第一梯隊公司。新三板公司中璟泓科技、新產業(yè)、吉瑪基因、明德生物、科新生物財務指標較為突出。
中國體外診斷市場在未來5年中仍將保持高速發(fā)展，分子診斷是含有精準概念的技術風口。臨床上，按檢驗原理或檢驗方法，體外診斷主要包括生化診斷、免疫診斷、分子診斷、微生物診斷、尿液診斷、凝血診斷等，其中生化診斷、免疫診斷、分子診斷是體外診斷主要的三大領域。體外診斷行業(yè)中分子診斷因其更貼近DNA水平，從而可獲得貼合疾病生理狀態(tài)的信息，可適用于多項腫瘤指標、急診適應癥的篩查，有助于醫(yī)生精準針對不同基因型病人開處不同耐受、吸收和療效程度的藥物，未來具有爆發(fā)式增長潛力。
為有效縮短新產品布局時間，體外診斷行業(yè)刮起并購風。在我們分析未來技術和市場潛力的過程中發(fā)現(xiàn)，分子生物學技術、免疫診斷技術、POCT技術因為其能精準發(fā)現(xiàn)病灶和指導臨床用藥，成為體外診斷行業(yè)未來趨之若鶩的核心技術。體外診斷行業(yè)壁壘很高，一種新技術的開發(fā)就意味著一條新產品線的拓展。對技術的渴望將帶來我國體外診斷行業(yè)的并購浪潮。體外診斷提供商通過并購能在短時間內取得所需技術，補充產業(yè)布局。從歷史上看，通過收購產業(yè)鏈上游技術，醫(yī)療公司在體外診斷市場獲得了巨額利潤，一個最顯眼的新巨頭是Inverness Medical Innovation公司。從2006年到2007年，Inverness并購了10家POCT公司。Inverness的銷售收入由 2005年的4.22億美元增長到2007年的8.32億美元。
目前中國分子診斷行業(yè)仍處于發(fā)展初期，隨著人口老齡化、醫(yī)療模式的轉變，市場對分子診斷的需求將不斷增加。根據(jù)《醫(yī)療機構臨床檢驗目錄》，2007年分子診斷項目僅為 28項，2013年項目增加到 148項。2014 年我國分子診斷領域市場規(guī)模預計將達18.3 億元，同比增速22.13%。隨著國家政策的扶持和需求的增長，未來幾年市場年均增速估計依然高達20%以上。
從技術上看，分子診斷技術包括聚合酶鏈式反應（PCR）、等溫核酸擴增（INAAT）、雜交、DNA測序和NGS、生物芯片等。在這些技術中，聚合酶鏈式反應（PCR）是最成熟、應用最廣泛的技術，占據(jù)分子診斷技術市場的份額最大，2013 年高達40%。三甲醫(yī)院的檢驗科和中心實驗室都有配備，且檢驗技術人員熟悉其技術操作，因此基于PCR技術的診斷試劑盒能在銷售終端和客戶無縫連接，分享醫(yī)院PCR技術平臺。核酸分子雜交技術雖然也占35%比例，然而由于其操作主要集中于專業(yè)的第三方實驗室，在醫(yī)院檢驗科和病理科尚未普及，故對分子診斷試劑盒的生產廠商而言，依托PCT技術平臺是首選。
CanPatrol CTC二代檢測是腫瘤個體化醫(yī)療檢測領域的領先技術。循環(huán)腫瘤細胞（CTCs）是自發(fā)或因診療操作由實體瘤或轉移灶釋放進入外周血循環(huán)的腫瘤細胞，多數(shù)進入循環(huán)的腫瘤細胞在短期內死亡，而極少數(shù)具有高度活力、高度轉移潛能的腫瘤細胞在循環(huán)系統(tǒng)中存活下來，相互聚集形成微小癌栓，并在一定條件下發(fā)展為轉移灶。在外周血中檢測到腫瘤細胞預示著有發(fā)生腫瘤遠處轉移的可能。相對于組織活檢，只需要抽取5-10ml靜脈血的CTCs檢測被看作液體活檢，將幫助醫(yī)生發(fā)現(xiàn)患者外周血循環(huán)系統(tǒng)中的腫瘤細胞，并對其精確計數(shù)以及分子標記，對腫瘤的轉移、療效評價、預后判斷以及個體化治療提供可靠的依據(jù)。
2012年8月中國國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準，由美國強生公司開發(fā)的腫瘤細胞檢測產品CellSearch循環(huán)腫瘤細胞檢測與分析系統(tǒng)適用于轉移性乳腺癌患者的預后分析。CellSearch系統(tǒng)是唯一通過美國（FDA）和中國（SFDA）認證的CTCs檢測技術，較少受到人為影響因素干擾，能夠實現(xiàn)CTCs的半自動化檢測并且具有較高的準確性和可重復性。美國食品和藥品管理局（FDA）分別在2004年、2007年和2008年批準采用CellSearch檢測系統(tǒng)用于轉移性乳腺癌、結直腸癌及前列腺癌的預后評估、無進展生存（PFS）期和總生存（OS）期的預測。CellSearch能夠對血液中的微量細胞進行精確分析，并且具有良好的可重復性和特異性，敏感性較高。根據(jù)檢測技術來說，CTC設備主要分為體內檢測和體外檢測。其中前者是將檢測系統(tǒng)留置于體內血管中；目前只有德國的GILUPI公司在開發(fā)。除此之外，其它的CTC設備都屬于體外檢測，即通過抽取7.5毫升的血液進行檢測。目前國際上從事CTC設備研發(fā)公司有40-50家。其中立迪生物和新三板中的益善生物具有技術先發(fā)優(yōu)勢。益善生物自主研發(fā)的核心技術CanPatrol CTC二代檢測，首先使用過濾的方法分離CTCs，然后基于分支DNA信號擴增技術進行RNA原位雜交（RNA-ISH），根據(jù)EMT標志物區(qū)分不同類型的CTCs。該技術能夠從25,000,000,000個正常血細胞中鑒定出1個CTC（循環(huán)腫瘤細胞），還可以同步對該檢測出的CTC（循環(huán)腫瘤細胞）進行分型鑒定，區(qū)分CTC（循環(huán)腫瘤細胞）惡性程度和比例。相對于傳統(tǒng)醫(yī)學影像檢查，CanPatrol CTC檢測可以提前2-6個月發(fā)現(xiàn)腫瘤變化，為預防復發(fā)轉移提供依據(jù)。
ctDNA檢測是另一種無創(chuàng)早期腫瘤篩查名器。循環(huán)腫瘤DNA（circulating tumor DNA, ctDNA）是人體血液循環(huán)系統(tǒng)中不斷流動的攜帶一定特征（包括突變、缺少、插入、重排、拷貝數(shù)異常、甲基化等）的來自腫瘤基因組的DNA片段，是擁有廣泛應用前景的一類腫瘤標志物，可無創(chuàng)用于腫瘤早期診斷、發(fā)展過程監(jiān)測、預后判斷及個性化用藥指導。ctDNA擁有很多優(yōu)點，做到無創(chuàng)、無損、實時、多次，能夠對腫瘤的演化、適應性改變、治療效果進行監(jiān)控，進行個性化治療方案指導。血液中的ctDNA主要有三個來源：1、來自于壞死的腫瘤細胞；2、來自于凋亡的腫瘤細胞；3、來自于腫瘤細胞分泌的外排體。只需要一管血，就能夠獲得較傳統(tǒng)活檢更全面的癌癥信息。CtDNA的分析指標主要包括cfDNA含量及完整性、ctDNA突變頻率及甲基化頻率、微衛(wèi)星雜合性。
ctDNA是一種很好的預防篩檢與預防康復的新手段，能夠發(fā)現(xiàn)癌癥高危群體。因為如果在健康人群中檢查出ctDNA，即表示體內存在癌變細胞，那么就是癌癥高危人群。這樣依賴，ctDNA檢測的目標人群便從腫瘤患者擴大到了普通健康人群，可以作為健康人群日常預防、監(jiān)測身體癌變信號的一個普遍手段。這一人群是癌癥治療人群的十倍，這一產業(yè)在十倍到一百倍，未來市場空間巨大。在2015生物/生命健康產業(yè)展覽會一號論壇上，深圳海普洛斯生物科技有限公司CEO許炎明在演講中表示“在癌癥的治療上，ctDNA無創(chuàng)癌癥基因檢測將被廣泛應用，傳統(tǒng)的腫瘤標志物很可能被取代”。深圳海普洛斯生物科技有限公司作為ctDNA產業(yè)的領先企業(yè)，和深圳市人民醫(yī)院聯(lián)合啟動的萬人癌癥計劃正在進行，該計劃將通過測序腫瘤患者和高危人群的血液樣本，全程監(jiān)控肺癌、乳腺癌、結直腸癌、胃癌、肝癌五種高發(fā)癌癥的發(fā)展變化，并將于2016年12月完成第三期的測試，屆時調查樣本病例將達到10000例。
分子診斷市場國產設備為主、進口產品為輔。分子診斷市場目前以國內企業(yè)為主，主要企業(yè)包括達安基因、科華生物、復星醫(yī)藥等。由于專利原因，國外也只有少數(shù)幾家企業(yè)生產該類產品，如羅氏、雅培、凱杰等公司，均有部分產品進入中國市場。形成了國產為主、進口為輔的產業(yè)格局，其中羅氏和達安基因市場占比最大分別為15.8%和12.50%。新三板中共有四家公司涉足該領域，分別是：致善生物、益善生物、吉瑪基因和百傲科技。
分子診斷行業(yè)上下游的服務提供商：吉瑪基因于2007年8月成立，定位為分子診斷行業(yè)科研綜合服務提供商。其現(xiàn)有產品包括：（1）RNA干擾產品以及相關DNA/RNA合成用生物化學試劑的研發(fā)和銷售：化學修飾siRNA、miRNA mimics庫和inhibitor庫、miRNA熒光定量PCR試劑盒、miRNA質粒載體、shRNA慢病毒產品；（2）為科研單位提供研究外包服務：RNAi項目服務、吉瑪全程服務、siRNA miRNA高通量篩選服務、RT-PCR及Western-Blot服務、高通量測序服務。2014年收入和扣非后凈利潤分別為3560和323萬元。
上海立迪生物技術有限公司是一家從事體外診斷的集研發(fā)、生產、銷售于一體的生物公司。致力于腫瘤轉化醫(yī)學及精準癌癥醫(yī)療研究，能夠在臨床上幫助和指導醫(yī)生用藥，提供個體化治療方案選擇的理論依據(jù)和指導。立迪生物擁有眾多強大的科研資源，公司擁有AAALAC國際認證的SPF級實驗動物中心、生物二級實驗室、全自動免疫組織化學研究平臺、細胞遺傳學研究平臺及世界一流的儀器設備。公司現(xiàn)已與多家世界知名醫(yī)藥企業(yè)及國內20多家知名三甲醫(yī)院在個體化治療研究展開了多層次豐富的合作。
立迪生物利用自主研發(fā)的精準醫(yī)療研究平臺為患者提供個性化精準醫(yī)療一站式服務平臺。公司自主研發(fā)的安可唯、安可巡兩大研究平臺能夠滿足患者個性化的不同檢測需求。公司先進的診斷技術只需要患者8毫升全血，并將全血分離為細胞及血清，分別進行循環(huán)腫瘤細胞CTC、測序，利用血清進行藥敏檢測及生物標記物檢測、藥效預測。公司擁有最前沿的精準指導用藥小鼠PDX模型，可將患者的腫瘤組織移植在免疫缺陷小鼠體內進行異種移植（PDX），形成腫瘤動物模型。在一定程度上，移植后的腫瘤周圍的血運特點、壞死情況與患者體內移植相比有一定的差異，但這些區(qū)別，可以反映腫瘤在自然選擇后將產生的異質性和適應性，因此可以提供重要、可靠的腫瘤體內生長指標，創(chuàng)造了與患者身體情況高度一致的“體內實驗室”。當腫瘤增大，可以增加移植使用小鼠的數(shù)量，將這些小鼠作為檢測藥物反應的平臺，模擬出不同藥物在體內對該腫瘤的治療效果。預計個體化的PDX模型將成為腫瘤治療中的一大助力，幫助醫(yī)師為患者制定最為適宜的治療方案。公司依托現(xiàn)有的技術平臺優(yōu)勢，進一步開展PDX推廣，與國內著名三甲醫(yī)院進行合作，與藥廠共同開發(fā)伴隨診斷并建立PDX藥效數(shù)據(jù)庫。除此之外，公司將同時開拓第三方檢驗服務與診斷試劑盒的研發(fā)銷售業(yè)務，以聯(lián)合實驗室的方式占領醫(yī)院市場，發(fā)展大眾健康篩查及高端臨檢。
國家政策的支持及技術的不斷突破是未來支撐基因測序蓬勃發(fā)展的兩大基石?；驒z測是從人體血液、體液或細胞中提取基因序列并進行測定，通常癌癥相關基因的檢出可提示患病的潛在可能。基因檢測技術包含F(xiàn)ISH、PCR、基因芯片及測序技術。其中，測序技術最受矚目，在成本、通量水平和精確性上已經達到了臨床應用的水平，并可用來指導臨床用藥。從基因檢測的市場容量和年復合增長率來看，二代測序及數(shù)字PCR一直以來都保持50%的市場增速。未來，隨著測序技術的提升，成本進一步下降，計算能力的提高，基因測序將成為常用檢測手段。
基因檢測應用范圍廣，中游檢測服務企業(yè)通過技術集成占有產業(yè)鏈核心環(huán)節(jié)?；驕y序可應用于腫瘤檢測、遺傳病檢測等多方面。根據(jù)Illumina的測算，未來基因檢測在腫瘤應用領域市場規(guī)模將達到120億美元，占比60%；婚前、孕前、產前及新生兒基因檢測的市場規(guī)?？蛇_20億美元，占比為10%。在整個基因測序產業(yè)鏈中，處于中游的測序服務提供商將憑借其獨有的技術獲取產業(yè)鏈核心環(huán)節(jié)。現(xiàn)階段，測序服務企業(yè)主要有Illumina、Roche、Pacific、Lifetech、華大基因、達安基因及貝瑞和康等公司，國內的醫(yī)院、研究機構、藥企等基因測序服務市場基本被有技術和成本優(yōu)勢的貝瑞和康、安諾優(yōu)達等少數(shù)企業(yè)所占據(jù)。
隨著基因檢測的發(fā)展，一眾圍繞基因檢測的技術平臺也不斷出現(xiàn)。其中，數(shù)字PCR就是其中表現(xiàn)亮眼、用途廣泛的代表。數(shù)字PCR有諸多應用，可以運用在產前診斷檢測胎兒先天性疾病，可以通過檢測DNA分子微衛(wèi)星DNA的異常對癌癥進行診斷檢測，還可以用于微生物檢測，例如HIV病毒的檢測。數(shù)字PCR即Digital PCR（dPCR），它是一種核酸分子絕對定量技術。傳統(tǒng)的聚合酶鏈式反應（PCR）技術，是一種在體外呈指數(shù)倍擴增核苷酸的技術。數(shù)字PCR(digitalPCR，dPCR)是將傳統(tǒng)PCR的指數(shù)倍信號轉換成線性的數(shù)字信號，通過特定的儀器讀值，并利用統(tǒng)計學方法來分析PCR產物。因此不受擴增效率的影響，誤差在5%以內。目前的數(shù)字PCR技術主要采用分子信標和TaqMan探針兩種方式對PCR產物進行熒光標記。同時可運用BEAMing技術通過固液分離除去多余熒光探針，降低背景干擾。
該技術提出至今雖然只有十幾年時間，但是由于其獨特的技術優(yōu)勢和應用前景，使得其產業(yè)化發(fā)展相當迅速。迄今為止，已有包括Fluidigm和Bio-Rad等幾家公司相繼推出了數(shù)字PCR產品。2006年，美國Fluidigm公司開發(fā)出了第一臺商業(yè)化數(shù)字PCR系統(tǒng)。隨后Life Technologies推出了基于數(shù)字PCR技術平臺的 OpenArray系統(tǒng)。2011年10月，Bio-Rad收購了QuantaLife，向市場推出了的QX100數(shù)字PCR系統(tǒng)。新的QX200更佳兼容定量PCR，能夠有效降低實驗成本。
百傲科技股份有限公司成立于2000年11月，是一家專注于臨床個體化用藥基因診斷產品研發(fā)和生產的公司。公司通過其顯色型生物芯片技術平臺，為醫(yī)院，體檢中心、婦幼保健機構等客戶提供基因診斷試劑盒和配套儀器。公司在2013年11月13日于新三板掛牌上市。2014年公司營業(yè)收入和凈利潤分別為3936.97萬元和577.49萬元，同比分別增長115%和1178.53%。2015年上半年營業(yè)收入和凈利潤分別為2982.16萬元和409.97萬元，同比分別增長106.41%和118.77%。
公司業(yè)務二：基因體外診斷儀器，與公司生產的試劑產品配套使用。公司的診斷試劑盒與其儀器是一套閉環(huán)體系，市場上沒有儀器可以替代其自產儀器。配合儀器端的銷售，公司主要通過定點投放和收費使用提供其儀器給醫(yī)療機構。2014年，公司在儀器銷售端的收入為148.03萬元，占全公司營業(yè)收入的3.76%。2015年上半年銷售收入為15.38萬元，占比0.52%。
行業(yè)風險：（1）技術升級的風險；（2）市場競爭加劇的風險。
公司風險：
（1）管理風險：隨著公司規(guī)模的擴張，戰(zhàn)略方向的改變對于精準診斷公司管理和銷售布局帶來很大挑戰(zhàn)，面臨一定的管理風險。
（2）人員流失的風險：精準診斷行業(yè)屬于知識密集型行業(yè)，產品研發(fā)和技術創(chuàng)新依賴于核心技術人員和關鍵管理人員，如果未來相關公司核心的技術、管理、營銷服務人才流失，將會對公司產生不利影響。
7.新三板精準診斷行業(yè)投資策略
7.1行業(yè)趨勢判斷：看好精準診斷行業(yè)的發(fā)展前景
看好精準診斷行業(yè)的發(fā)展前景。我國體外診斷產品市場規(guī)模在全球體外診斷產品占比僅為4.2%。2010年，我國體外診斷產品市場規(guī)模為122億元?？紤]到我國人口占全球人口比重達20%的數(shù)據(jù)，我們認為我國體外診斷市場總量偏低，未來市場增速可期。從2010年開始，我國體外診斷行業(yè)市場規(guī)模從122億元，快速增長至2013年的215億元，復合增長率達20.79%。伴隨著人口老齡化、醫(yī)藥改革、政府合理引導規(guī)范市場、中產階級需求提高等積極因素，預計我國體外診斷市場的供給在未來4年中將依舊維持超過20%的增速。體外診斷行業(yè)中分子診斷因其更貼近DNA水平，從而可獲得貼合疾病生理狀態(tài)的信息，可適用于多項腫瘤指標、急診適應癥的篩查，有助于醫(yī)生精準針對不同基因型病人開處不同耐受、吸收和療效程度的藥物，未來具有爆發(fā)式增長潛力。
7.2行業(yè)投資策略：關注兩大主線的優(yōu)質公司
建議把握新三板和A股市場中“分子診斷和基因檢測”兩大大主線的公司，建議關注吉瑪基因、百傲科技、致善生物、益善生物、之江生物、達瑞生物、達安基因、迪安診斷和科華生物。（1）分子診斷市場高速發(fā)展，CTC、PDX、CtDNA引領潮流。分子診斷技術可以從分子層面對疾病做出診斷，融合不同學科技術的分子診斷試劑將隨著人口老齡化，醫(yī)療模式的轉變而快速發(fā)展。目前我國分子診斷行業(yè)仍處于發(fā)展初期，2014 年我國分子診斷領域市場規(guī)模預計將達18.3 億元，同比增速22.13%。隨著技術不斷升級和醫(yī)療準入的不斷開放，新三板公司：吉瑪基因、益善生物、致善生物、之江生物、蘭衛(wèi)檢驗有望獲得巨大市場空間；（2）基因檢測為精準醫(yī)療提供一眾殺手級技術平臺。根據(jù)Illumina的測算，未來基因檢測在腫瘤應用領域市場規(guī)模將達到120億美元，占比60%；婚前、孕前、產前及新生兒基因檢測的市場規(guī)模可達20億美元，占比為10%。百傲科技、達瑞生物、寶騰生物積極布局基因測序產業(yè)，有望受益于行業(yè)的爆發(fā)式增長。
8.1吉瑪基因（430601）：從科研服務提供商，邁向臨床診斷應用市場
分子診斷行業(yè)上下游的服務提供商。吉瑪基因銷售多品類生物化學試劑，并通過為科研單位提供研究外包服務，為公司帶來穩(wěn)定現(xiàn)金流。2015年上半年公司收入為1939萬元，同比增15.85%；扣非后凈利潤由2014上半年的0元增至3844.08元。公司新研分子診斷試劑盒可針對多種腫瘤和免疫系統(tǒng)疾病做出診斷并可指導臨床用藥?，F(xiàn)已完成臨床前期實驗，正在申請藥證，預計2017年投放市場。
風險因素。市場競爭加劇的風險；實際控制人控制的風險；管理風險；人才流失和技術泄密的風險。
估值分析。我們選取A股體分子斷行業(yè)作為估值參考，截至2016年3月2日，現(xiàn)可比公司平均市值125.2億元，2015年PE為111X。吉瑪基因市值5.7億元。
8.2益善生物（430620）：融入CTCs技術的腫瘤個體化靶標檢測服務提供商
腫瘤個體化治療系統(tǒng)方案提供商。益善生物是一家為腫瘤患者提供個體化醫(yī)療靶標檢測服務的檢測試劑及服務的公司。公司現(xiàn)有四個檢驗所，從事第三方檢測服務，并通過上市4類腫瘤檢測試劑盒形成產品端的高低搭配。2015年上半年公司收入和凈利潤為2809萬元和325萬元，收入同比增速為17%。未來，公司料將加大體外腫瘤基因診斷業(yè)務，助力診斷業(yè)務的進一步發(fā)展。
益善生物經營分析：高研發(fā)投入幫助公司占據(jù)循環(huán)腫瘤細胞檢測技術高點，四大檢驗所支撐公司第三方檢測服務。高研發(fā)投入為公司積累了大量技術儲備，公司現(xiàn)擁有專利134項。根據(jù)調研的信息，公司自主研發(fā)的CanPatrol CTC技術能夠從25,000,000,000個正常血細胞中鑒定出1個CTC（循環(huán)腫瘤細胞），并對其進行同步分型鑒定，用以區(qū)分CTC（循環(huán)腫瘤細胞）惡性程度和比例。相對于傳統(tǒng)醫(yī)學影像檢查，CanPatrol CTC檢測可以提前2-6個月發(fā)現(xiàn)腫瘤變化。在第三方檢測服務領域，公司建有4家醫(yī)學檢驗所，能有效消化檢測服務的訂單，為腫瘤病人和醫(yī)生提供全面檢測報告。
益善生物經營展望：個體化醫(yī)療服務與高特異性的分子診斷試劑盒有望助力公司業(yè)務爆發(fā)式發(fā)展。公司重磅技術CanPatrol CTC二代檢測技術達到國際先進水平，通過第三方檢測服務形式盈利，隨著藥證的獲得和經銷商的進一步拓展，預計該業(yè)務今年將為公司帶來近3000萬的收入增量。公司新注冊的K-ras、PIK3CA 、B-raf和EGFR基因突變檢測四大試劑盒預計今年將為其帶來2000萬左右的收入增量。在產品線上，四大試劑盒和循環(huán)腫瘤細胞檢測技術形成高低搭配，伴隨公司銷售重點從直銷轉變?yōu)榻涗N，公司總體收入預計將維持現(xiàn)有的增速水平。
風險因素。競爭加劇的風險；營銷模式變動的風險；政策不確定性風險。
估值分析。我們選取A股分子診斷行業(yè)作為估值參考，截至2016年3月2日，現(xiàn)可比公司平均市值125.2億元，2015年PE為111X。益善生物市值6.2億元。
分子診斷行業(yè)上下游的服務提供商。致善生物產銷多品類生物化學試劑，并通過代銷PCR儀器，為公司提供穩(wěn)定現(xiàn)金流。2015上半年，公司收入為743.54萬元，同比增速162.41%；扣非后凈利潤扭虧，達到14290元。公司上市分子診斷試劑盒產品主要有：結核耐藥系列檢測試劑盒、地中海貧血基因檢測試劑盒和白血病融合基因檢測分子診斷產品系列。
公司經營競爭力分析：多區(qū)域銷售開拓維穩(wěn)公司現(xiàn)金流，高研發(fā)支出布局分子診斷產業(yè)。經營競爭力一：高研發(fā)支出提升公司科研水平增厚技術儲備。公司研發(fā)費用2015上半年同比增加22.15%。高研發(fā)投入為公司積累了大量技術儲備，公司現(xiàn)擁有專利13項，另有5種產品通過臨床試驗和質量管理體系考核。經營競爭力二：技術平臺優(yōu)勢增強診斷試劑盒市場競爭力。公司在樣本處理和基因檢測兩個環(huán)節(jié)構建了兩大技術平臺，具備后續(xù)新診斷品種開發(fā)的續(xù)航能力。經營競爭力三：管理能力改善提升公司競爭力。公司在研發(fā)和銷售團隊建設投入巨大，通過建立成熟的分子診斷試劑盒生產工藝和規(guī)范的生產流程，預計15種不同研發(fā)階段的梯隊試劑盒產品將形成公司未來5年的核心競爭力。
公司成長性分析：技術平臺打造高特異性、高敏感性、涉及面廣的分子診斷試劑盒。成長驅動力一：技術平臺優(yōu)勢提升公司整體競爭力。公司的自動核酸提取儀器及多色熔解曲線分析技術（MMCA）正幫助公司診斷試劑盒在檢測時間和操作流程兩個維度上取得競爭優(yōu)勢，在研試劑盒充實公司產品儲備。成長驅動力二：公司采用經銷和直銷相結合，直銷為主的營銷模式，在全國14個省區(qū)設立銷售辦事處。
風險因素。市場競爭加劇的風險；管理風險；人才流失和技術泄密的風險。
估值分析。我們選取A股分子診斷行業(yè)作為估值參考，截至2016年3月2日，現(xiàn)可比公司平均市值125.2億元，2015年PE為111X。致善生物市值4.2億元。
基因診斷技術的先行者。百傲科技專注于臨床個體化用藥基因診斷產品的研發(fā)和生產。公司通過其顯色型生物芯片技術平臺，為醫(yī)院，體檢中心、婦幼保健機構等客戶提供體外診斷試劑盒、體外診斷儀器來獲取收入。2015年營業(yè)收入為6989.34萬元，同比增長77.5%；凈利潤為1314.63萬元，同比增長127.6%。
百傲科技的兩大核心競爭力：技術積淀和研發(fā)基因。（1）經營競爭力一：自主研發(fā)核心顯色生物芯片技術，彌補傳統(tǒng)方法缺陷，多優(yōu)勢立足市場高地。芯片技術能夠實現(xiàn)PCR無法達到的高通量測序，也能夠同時避免測序方法帶來的難以處理的巨量數(shù)據(jù)，從而達到快速高通量測序、使用方便、準確性高的目的，具有廣泛的應用前景。（2）核心競爭力二：優(yōu)秀研發(fā)團隊有望支撐業(yè)務快速拓展。公司高管領銜強大技術團隊，高研發(fā)投入為公司奠定堅實技術基礎，公司現(xiàn)擁有基因診斷7項發(fā)明專利及2項實用新型專利，以及1項著作權。
伴隨產品適用疾病的拓寬和市場培育逐漸成熟，公司業(yè)務將迎來快速增長期。CYP2C19、MTHFR（C677T）、ALDH2（Glu504Lys）、CYP2C9和VKORC1基因檢測試劑盒能針對血栓形成、華法林用藥以及酒精代謝程度為臨床治療提供依據(jù)。隨著醫(yī)院渠道的日益下沉，未來公司的產品應用范圍將繼續(xù)深入擴展進入婦幼保健、生殖健康、消化、抗抑郁用藥及體檢市場，未來有望邁入快速發(fā)展期。
風險因素。市場競爭加劇的風險；管理風險；人才流失和技術泄密的風險。
估值分析。我們選取A股基因診斷行業(yè)作為估值參考，截至2016年3月2日，現(xiàn)可比公司平均市值125.2億元，2015年PE為111X。百傲科技市值8億元。
病原微生物診斷試劑的先行者。之江生物主要從事體外診斷行業(yè)中分子診斷試劑的研發(fā)、生產和銷售，公司以熒光PCR診斷檢測試劑為重心，兼顧核酸全自動提取平臺領域、高通量測序領域的研發(fā)和布局。公司現(xiàn)有300多種試劑盒，主要應用于醫(yī)學臨床、公共衛(wèi)生突發(fā)事件、出入境檢驗檢疫等領域的病原微生物檢測。2015年1-5月公司營業(yè)收入為4078萬元，凈利潤為1414萬元。
研發(fā)基因深植公司經營理念，獨家產品形成市場競爭優(yōu)勢。（1）優(yōu)秀研發(fā)團隊增厚創(chuàng)新能力，高研發(fā)支出支撐公司豐富的產品線。公司目前共有研發(fā)人員43名，碩士以上學歷占比55.81%。2014年的研發(fā)費用較2013年增長31.6%，在研的30多項試劑產品預計將在未來3~5年內陸續(xù)上市。公司研發(fā)得到政府支持，2014年獲政府補助516.41萬元，同比增長258.7%。（2）Autrax核酸自動化提取工作站國內一枝獨秀。公司的Autrax工作站可同時處理96個樣本，最多可以放置10個品種PCR試劑，且能夠兼容國產試劑，與公司提供的配套磁珠法檢測試劑共同使用可大幅提高檢測精準度。該工作站預計到2015年底完成裝機近50臺。
疾病高發(fā)趨勢推動微生物檢測試劑盒市場，產品卡位行業(yè)先發(fā)優(yōu)勢。（1）公司試劑盒品種全面，主打產品技術領先，渠道深化銷往70多個國家和地區(qū)。公司主打產品：HPV熒光定量PCR分型診斷試劑可區(qū)分15種亞型，是目前唯一可充分分型的HPV實時熒光PCR產品，此外公司烈性傳染病系列檢測試劑盒獲得WHO官方認可和推薦，現(xiàn)已銷往70多個國家和地區(qū)，預計未來將維持現(xiàn)有20%的增速。（2）戰(zhàn)略布局高通量測序產業(yè)鏈。公司選擇有高技術壁壘的產業(yè)鏈上游DNA建庫和下游測序數(shù)據(jù)分析兩環(huán)節(jié)為切入點，主攻微生物環(huán)境基因組領域。
風險因素。高新技術企業(yè)優(yōu)惠政策變化的風險；新產品研發(fā)和技術替代風險；高科技人才流失的風險；主營業(yè)務單一的風險。
估值分析。我們選取A股基因診斷行業(yè)作為估值參考，截至2016年3月2日，現(xiàn)可比公司平均市值125.2億元，2015年PE為111X。之江生物市值38.4億元。
領先的優(yōu)生優(yōu)育領域體外診斷產品提供者。達瑞生物是一家專注優(yōu)生優(yōu)育領域，集研發(fā)、生產、銷售于一身的體外診斷產品及檢測服務提供商。公司以體外診斷試劑產品為業(yè)務支柱，配套體外診斷分析檢測儀器及受托樣品的檢測服務。 2015年公司營業(yè)收入和凈利潤分別為2億元和2906萬元，同比增長108.7%/141.3%。
優(yōu)秀研發(fā)基因卡位產篩行業(yè)先發(fā)優(yōu)勢。（1）高研發(fā)支出支撐公司豐富產品線，合作研發(fā)模式增厚創(chuàng)新能力。達瑞研發(fā)團隊人員占總人數(shù)45.32%，承擔過十余項國家重大課題及科技計劃，目前公司擁有12項技術專利，130多項產品注冊證書，是國內品種最齊全的優(yōu)生和腫瘤分子診斷產品研產基地；（2）八項核心技術使公司全面涉足優(yōu)生優(yōu)育和定量免疫領域。八項核心技術平臺：高通量測序平臺、基因芯片平臺、飛行質譜平臺、定量PCR平臺、串聯(lián)質譜平臺、CD-DST藥敏平臺、時間分辨平臺及化學發(fā)光平臺，助力公司在優(yōu)生優(yōu)育和定量免疫領域形成競爭優(yōu)勢。
渠道下沉驅動全產品線銷量增長，二胎政策助推產篩檢測業(yè)務爆發(fā)。隨著“全面二孩”政策的放開，預計每年出生人口將增加40%左右；我國的癌癥發(fā)病率和死亡率逐漸升高，根據(jù)國際癌癥研究署預測，如不采取有效措施，我國癌癥發(fā)病數(shù)和死亡數(shù)到2020年將上升至400萬人和300萬人。這兩項趨勢有望推動公司自主研發(fā)的覆蓋5大項目共19種試劑產品的優(yōu)生優(yōu)育系列和包含13個試劑盒，可以檢測出20多種腫瘤疾病的腫瘤檢測系列產品銷售量大成長。同時，達瑞生物依托達安基因，取得覆蓋7大區(qū)域、30個省市、300多家醫(yī)院的客戶資源，并采取以代銷為主，直銷為輔的混合銷售模式，與各地有影響力、輻射力的醫(yī)院進行合作。
風險因素。競爭加劇的風險；技術替代的風險；新品研發(fā)的風險；專業(yè)人才流失的風險。
估值分析。我們選取A股基因診斷行業(yè)作為估值參考，截至2016年3月2日，現(xiàn)可比公司平均市值125.2億元，2015年PE為111X。達瑞生物市值28.6億元。
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