4月11日，滬深兩市呈現(xiàn)放量上漲的走勢，早盤券商股全線高開，三大股指也大幅高開，滬指重新回到了3000點(diǎn)上方，兩市累計78家（包 括ST股）漲停，尤其是基因測序（精準(zhǔn)醫(yī)療）、醫(yī)療器械服務(wù)等板塊漲幅居前。其中與精準(zhǔn)醫(yī)療相關(guān)的的桂林三金（002275）、佐力藥業(yè)（300181）、昌紅科技（300151）、北陸藥業(yè)（300016）、千山藥機(jī)（300216）、迪安診斷（300244）、安科生物（300009）、新開源（300109）、達(dá)安基因（002030）、榮之聯(lián)（002642）等漲停。

廣發(fā)證券醫(yī)藥分析師報告指出，目前精準(zhǔn)醫(yī)療的全球市場規(guī)模已經(jīng)突破600億美元，其中精準(zhǔn)診斷領(lǐng)域100億美元，精準(zhǔn)治療領(lǐng)域 500億美元。今后5年，全球精準(zhǔn)醫(yī)療市場規(guī)模還將以每年15%的速率增長，國內(nèi)增速將超過20%。

在國外，近期美股最為瞠目結(jié)舌的事情就是精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域的Celator制藥有限公司的新藥VYXEOS（CPX-351,阿糖胞苷/柔紅霉素脂質(zhì)體注射劑）經(jīng)三期臨床證實能讓急性髓系白血病（AML）高?；颊撸ǘ墸┛傮w存活率顯著提高，于是公司股價只用了18個交易日就從1.68美元/股上漲到了最高的 13.9美元/股，18天暴漲了接近10倍。

同日，興業(yè)證券醫(yī)藥生物團(tuán)隊分析師徐佳熹、項軍等人發(fā)布了基因測序行業(yè)深度報告 ——《解碼生命，精準(zhǔn)基石》。生物探索編輯摘錄了報告里的部分內(nèi)容。

技術(shù)飛躍+政策護(hù)航，測序成為精準(zhǔn)醫(yī)療基石

基因測序技術(shù)由來已久，第一代測序技術(shù)已經(jīng)發(fā)展成為鑒定 DNA 序列的金標(biāo)準(zhǔn)，而快速、低成本、高通量的基因測序方法的出現(xiàn)則極大地推動了科研的進(jìn)步。新一代基因測序（Next Generation Sequencing，NGS，又叫“二代測序”或“高通量測序”）作為一種劃時代的測序技術(shù)革命，使基因測序商業(yè)化進(jìn)入臨床應(yīng)用成為可能，并有效解決了傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的痛點(diǎn)（由“同病同治”到“同病異治”），奠定了未來精準(zhǔn)醫(yī)療的基石；同時二代測序在近年已發(fā)展較為成熟的 IVD 領(lǐng)域呈現(xiàn)出突出的比較優(yōu)勢，逐步成為未來行業(yè)發(fā)展的新方向和增長驅(qū)動力。

技術(shù)突破和政策推動，是促使基因測序從實驗室走進(jìn)臨床和公眾視野，并被產(chǎn)業(yè)和資本追逐熱捧的兩大決定性因素：其中技術(shù)的突破和革新使得基因測序可以實現(xiàn)快速、低成本和高通量從而符合了應(yīng)用端的普及推廣和消費(fèi)端的價格承受能力；同時行業(yè)政策的松綁和推動，使得監(jiān)管責(zé)任逐步明確和應(yīng)用端逐步標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)范化，從而使阻礙基因測序技術(shù)實現(xiàn)商業(yè)應(yīng)用領(lǐng)域滲透的兩大瓶頸得以成功突破。從商業(yè)化角度來看，測序是一種工具，所對接的臨床應(yīng)用領(lǐng)域市場空間巨大，未來基因測序行業(yè)的快速增長和持續(xù)繁榮將是大勢所趨。

突破傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)痛點(diǎn)，引領(lǐng)精準(zhǔn)醫(yī)療時代到來

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)主要依賴臨床醫(yī)生個人從業(yè)實踐經(jīng)驗，結(jié)合客觀的臨床資料和知識，給予癥狀相同的患者標(biāo)準(zhǔn)化的治療意見，但實際療效因個體化差異而不盡相同?；驕y序?qū)?DNA 序列進(jìn)行分析，構(gòu)建大樣本量的基因組數(shù)據(jù)庫，結(jié)合個體生活信息、臨床數(shù)據(jù)，以此來了解疾病的發(fā)病機(jī)制和用藥機(jī)理，并幫助臨床為不同個體提供精確合理的疾病預(yù)防干預(yù)、診斷治療、用藥指導(dǎo)和健康管理，這種個性化的醫(yī)療正是奧巴馬倡導(dǎo)的“精準(zhǔn)醫(yī)療”的精髓所在。簡單來說，與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)相比，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)有望成為治療效果最大化和副作用最小化的一門定制、量化的醫(yī)療模式。

根據(jù) BCC Research 預(yù)測，2015 年全球精準(zhǔn)醫(yī)療市場規(guī)模近 600 億美元，今后 5年年增速預(yù)計為 15%，是醫(yī)藥行業(yè)整體增速的3至4倍。精準(zhǔn)醫(yī)療是醫(yī)療健康時代的產(chǎn)物，是未來生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的確定性趨勢，基因測序作為精準(zhǔn)醫(yī)療的基石，有望引領(lǐng)行業(yè)持續(xù)向上和繁榮。

政策破冰暖風(fēng)頻吹，產(chǎn)業(yè)爆發(fā)指日可待

基因測序發(fā)展的另一塊基石，便是行業(yè)政策面的支持，促進(jìn)行業(yè)向標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化發(fā)展，尤其是對于應(yīng)用端消費(fèi)級產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)化。政府和相關(guān)機(jī)構(gòu)保持了多年的謹(jǐn)慎態(tài)度，在近年開始頻吹暖風(fēng)，支持行業(yè)健康規(guī)范有序地發(fā)展。早期野蠻發(fā)展，監(jiān)管趨嚴(yán)早期基因測序行業(yè)在缺乏監(jiān)管之下野蠻發(fā)展，導(dǎo)致行業(yè)亂象叢生。出于促進(jìn)行業(yè)規(guī)范化的考慮，政府層面監(jiān)管開始趨嚴(yán)。

2013年11月，在個人DNA檢測領(lǐng)域最負(fù)盛名的美國23andMe公司推出的個人 DNA 檢測服務(wù)被FDA叫停；2014年1月CFDA 首先對基因測序的相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)行了分類界定，2月份突然叫停所有的基因檢測項目和基因測序儀生產(chǎn)，基因測序行業(yè)突然失去方向停滯不前，進(jìn)入了“冰河世紀(jì)”。

美國：雙通路實現(xiàn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，CLIA 模式獨(dú)具匠心

美國對基因檢測技術(shù)采用了有效兼顧監(jiān)管和鼓勵創(chuàng)新的 LDT（實驗室自制試劑）模式。在此模式下，只要是有CLIA（臨床實驗室改進(jìn)修正案）執(zhí)照的實驗室，其研發(fā)的產(chǎn)品和技術(shù)服務(wù)就可以合法進(jìn)入臨床，合理收費(fèi)。實驗室取得 CLIA 標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)認(rèn)證后，檢測結(jié)果即可用于指導(dǎo)臨床診療。

在美國，基因測序產(chǎn)品如果轉(zhuǎn)入臨床應(yīng)用，通?？梢宰邇商讓徍顺绦颍旱谝环N是FDA510K 注冊認(rèn)證，主要負(fù)責(zé)審核醫(yī)療器械和試劑；另一種行業(yè)監(jiān)管模式就是CLIA 認(rèn)證，在國內(nèi)也叫參比實驗室認(rèn)證。CLIA 認(rèn)證是美國臨床實驗室委員會頒發(fā)的實驗室資質(zhì)證書，規(guī)定了臨床診斷實驗室操作的規(guī)范，實驗結(jié)果的準(zhǔn)確性、可靠性。

通過CLIA 認(rèn)證的實驗室，就可以有資格使用二代測序技術(shù)對臨床樣本進(jìn)行檢測。該管理方式自實施以來，得到了患者、醫(yī)院、第三方臨檢中心、保險公司的廣泛認(rèn)可，目前美國有近25萬個CLIA 實驗室。CLIA 實驗室主要接受政府機(jī)構(gòu)CMS（ dicare & Medicaid Services）監(jiān)管，F(xiàn)DA 管理公司生產(chǎn)出來的產(chǎn)品，而CMS 則管理實驗室服務(wù)。

如果沒有CLIA 實驗室機(jī)制，新技術(shù)只有通過了FDA才能進(jìn)入臨床，美國四個提供無創(chuàng)產(chǎn)前診斷的公司，無一例外都是走的CLIA 通路?？傊珻LIA 認(rèn)證是解決了基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用之間低效率轉(zhuǎn)化甚至脫節(jié)的一劑良方，對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和研究成果轉(zhuǎn)化有非常重要的意義。

中國：規(guī)范監(jiān)管職責(zé)，公布試點(diǎn)名單，出臺標(biāo)準(zhǔn)化指南

2014年2月，國家衛(wèi)計委、CFDA 聯(lián)合叫?；驒z測，相關(guān)部門出臺文件明確了基因測序行業(yè)的雙重監(jiān)管屬性，所用的儀器設(shè)備歸口 CFDA 報批管理，臨床領(lǐng)域的使用歸口衛(wèi)計委或?qū)俚毓芾怼?月份衛(wèi)計委隨即出臺了《關(guān)于開展高通量基因測序技術(shù)臨床應(yīng)用試點(diǎn)單位申報工作的通知》，拉開了基因測序行業(yè)臨床應(yīng)用規(guī)范化的大幕。

從2014年6月到 2015 年3月，CFDA 先后批準(zhǔn)華大基因、達(dá)安基因等公司的測序儀和測序產(chǎn)品，衛(wèi)計委先后正式授牌“個體化醫(yī)學(xué)檢測試點(diǎn)單位”（3 家），確定首批高通量測序技術(shù)臨床應(yīng)用試點(diǎn)單位（7 家），其中包括5家第三方醫(yī)學(xué)檢驗所華大、達(dá)安、博奧、安諾優(yōu)達(dá)和愛普益，同時陸續(xù)公布了臨床應(yīng)用首批四大領(lǐng)域：遺傳病診斷、產(chǎn)前篩查與診斷、植入前胚胎遺傳學(xué)診斷、腫瘤診斷與治療。

我國 NGS 臨床試點(diǎn)制度的推行參考的正是美國 CLIA 認(rèn)證制度，即要求試點(diǎn)單位內(nèi)部有嚴(yán)格的質(zhì)量控制，并且相關(guān)工作人員需經(jīng)培訓(xùn)合格上崗，則不受CFDA 對儀器和試劑的注冊限制。

到2015年7月，國家發(fā)改委發(fā)布《關(guān)于實施新興產(chǎn)業(yè)重大工程包的通知》，將在2015至2017年建設(shè)30個基因檢測技術(shù)應(yīng)用示范中心，以開展遺傳病和出生缺陷基因篩查為重點(diǎn)，推動基因檢測技術(shù)普及和產(chǎn)業(yè)化。同時衛(wèi)計委醫(yī)政醫(yī)管局出臺的《藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測技術(shù)指南（試行）》和《腫瘤個體化治療檢測技術(shù)指南（試行）》文件，則有效解決了藥物基因組學(xué)和腫瘤個性化治療的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)缺失的問題。

產(chǎn)業(yè)上游：外資寡頭壟斷格局短期難以打破

上游呈現(xiàn)明顯的寡頭競爭格局基因測序的產(chǎn)業(yè)上游目前是整個產(chǎn)業(yè)毛利率最高的部分，并且因為儀器精確度等要求相應(yīng)技術(shù)壁壘較高，而全球測序行業(yè)巨頭Illumina和Life Technologies（2013年被 Thermo Fisher 收購）經(jīng)過多年深耕已經(jīng)牢牢把握上游儀器生產(chǎn)和配套試劑耗材的銷售，呈現(xiàn)出寡頭壟斷的市場格局。

從全球市場來看，Illumina和Life Technologies 兩家企業(yè)為目前主流測序儀供應(yīng)商，市場占有率分別為 71%和 16%，合計占據(jù)近 90%的市場份額，而曾經(jīng)身為三巨頭之一的Roche在 2013年宣布退出NGS領(lǐng)域后，通過收購Genia Technologies直接布局第四代基因測序，意圖實現(xiàn)通過技術(shù)跨越實現(xiàn)彎道超車。

目前國內(nèi)企業(yè)通過各種方式積極布局上游測序儀的生產(chǎn)和認(rèn)證，以期擺脫上游供應(yīng)商對成本的控制，提高上下游議價能力。從當(dāng)前來看，國內(nèi)企業(yè)通常通過過與國外儀器生產(chǎn)商合作，授權(quán)或買斷產(chǎn)品，到國內(nèi)貼牌的模式（OEM）和是自主研發(fā)的模式（收購或純自主研發(fā)）兩條途徑來獲得儀器。

生物信息學(xué)分析是測序服務(wù)的門檻，細(xì)分市場增長迅速相對活躍

狹義的基于生物信息學(xué)的數(shù)據(jù)分析是將二代測序生成的原始數(shù)據(jù)通過數(shù)據(jù)處理和分析得到所需的基因分型（如 SNP、CNV）、插入缺失（InDel）或結(jié)構(gòu)變異等，該過程需要擁有專業(yè)背景的人員、專業(yè)的生物信息學(xué)軟件以及處理器級別的計算機(jī)，其中最重要的生物信息學(xué)人才相對匱乏，對新進(jìn)入企業(yè)構(gòu)成一定門檻。

另一方面，目前二代測序的專業(yè)分析軟件已經(jīng)接近標(biāo)準(zhǔn)化和流程化，更有上游設(shè)備供應(yīng)商為非專業(yè)背景客戶提供了諸如基于 Windows 系統(tǒng)的一鍵式整合軟件。因此，該細(xì)分市場雖然增長迅速，但空間不夠大，而且面臨下一代測序技術(shù)可能省卻或簡化生物信息學(xué)環(huán)節(jié)的風(fēng)險。

牛市啟航，基于NGS的腫瘤診療領(lǐng)域市場規(guī)模估算

從全球來看，2012年全球約診斷1400萬例新增癌癥病例，預(yù)計至2032年，每年新發(fā)癌癥病例將增長至 2200 萬例；與此同時，癌癥致死人數(shù)也將從每年約820萬人增長至每年約 1300萬人。根據(jù)國內(nèi)最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2015年中國預(yù)計有429.2萬例新發(fā)腫瘤，病例和 281.4 萬例死亡病例。

惡性腫瘤發(fā)病率在 40 歲之后呈現(xiàn)隨年齡不斷提高的趨勢，這就意味著潛在的腫瘤篩查客戶群體相當(dāng)龐大；同時隨著生活水平的提升，居民健康消費(fèi)觀念和意識逐步提高，在商業(yè)推廣的刺激下，未來腫瘤相關(guān)的篩查和個性化診療市場前景廣闊。

伴隨診斷最早開始于 1998 年 FDA 批準(zhǔn)的抗癌藥物赫賽汀，該藥為基因泰克的重磅靶向單抗藥物，年銷售額超 50 億美元，用于治療 HER2 過表達(dá)的乳腺癌患者，但乳腺癌患者中僅有 1/4 的人存在 HER2 突變，實際上對于大多數(shù)人來說該藥并非明智選擇。

伴隨診斷屬于目前歐美流行的個性化用藥技術(shù)方案，預(yù)計未來以基因測序引導(dǎo)的腫瘤風(fēng)險管理（早篩、早診、預(yù)后）將形成萬億級別的腫瘤預(yù)防市場；協(xié)助醫(yī)生對患者進(jìn)行精準(zhǔn)診斷（個性化用藥、療效監(jiān)控、耐藥監(jiān)測）將形成百億級別的精確診斷市場；以標(biāo)志物驅(qū)動的新藥研發(fā)將形成千億級別的精準(zhǔn)藥物開發(fā)市場。

關(guān)于早期篩查：我國40歲以上中老齡群體約5.5億人，保守假設(shè)早期篩查滲透率在5%（樂觀20%），測序服務(wù)價格1萬元（一般單個位點(diǎn)幾百元不等，按照套餐價格平均1萬），預(yù)計腫瘤篩查市場2750億元，樂觀估計萬億以上。

關(guān)于個性化用藥：根據(jù)我國腫瘤發(fā)病率推算，目前我國腫瘤患者約為400萬人，最新數(shù)據(jù)顯示每年新發(fā)腫瘤病例約為400萬例，死亡病例約為280萬例。假設(shè)腫瘤患者人數(shù)每年增長10%，則到2020年我國腫瘤患者人數(shù)將達(dá)到650萬人。假設(shè)腫瘤個性化用藥檢測的滲透率達(dá)到 30%或 80%，基因檢測的價格平均為3000元每次，則該領(lǐng)域市場容量保守為60億元；樂觀估計在150億元左右。

需要指出的是，雖然腫瘤的早篩市場空間更大，但是從客戶接受程度和推廣進(jìn)展來看，腫瘤早篩市場由于臨床明確的標(biāo)準(zhǔn)化的基因靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫尚未建立，且對普通健康人群的市場教育尚需時日；而針對腫瘤患者的個性化用藥市場由于存在一定的剛需，且患者對價格相對不敏感而更易實現(xiàn)突破，這也是當(dāng)前腫瘤基因檢測領(lǐng)域在臨床開展較為廣泛的細(xì)分市場。