|
近日，在發(fā)表于《美國(guó)人類遺傳學(xué)雜志》上的一項(xiàng)新研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，對(duì)乳腺癌/卵巢癌患者擴(kuò)大基因檢測(cè)pannel不會(huì)帶來(lái)任何臨床受益，相反，額外的癌癥易感基因檢測(cè)會(huì)給乳腺癌/卵巢癌患者帶來(lái)更多的問(wèn)題。
|
隨著基因檢測(cè)價(jià)格的下降，醫(yī)學(xué)上運(yùn)用多基因檢測(cè)panels來(lái)評(píng)估癌癥風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)出增長(zhǎng)趨勢(shì)，這種測(cè)試模式在乳腺癌和卵巢癌中尤其常見(jiàn)。然而，隨著測(cè)序的進(jìn)展，未經(jīng)證實(shí)與乳腺癌/卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的不明突變逐漸被發(fā)現(xiàn)，這給患者及醫(yī)生帶來(lái)了很多新的困惑。
近日，在發(fā)表于《美國(guó)人類遺傳學(xué)雜志》上的一項(xiàng)新研究中，美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)Abramson 癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，對(duì)乳腺癌/卵巢癌患者擴(kuò)大基因檢測(cè)pannel——擴(kuò)大至乳腺癌/卵巢癌特異性基因之外的檢測(cè)不會(huì)帶來(lái)任何臨床受益，相反，額外的癌癥易感基因檢測(cè)會(huì)給乳腺癌/卵巢癌患者帶來(lái)更多的問(wèn)題。
擴(kuò)大癌癥基因檢測(cè)panel，發(fā)現(xiàn)的不明變體將越多
為了確定擴(kuò)大基因檢測(cè)panel至非乳腺癌/卵巢癌基因或非癌癥易感基因是否帶來(lái)臨床效益，研究人員對(duì)253個(gè)乳腺癌/卵巢癌家庭的404名成員進(jìn)行全基因組測(cè)序，并分析了180個(gè)基因pannel，包括25個(gè)乳腺癌/卵巢癌的特異性易感基因，123個(gè)其他癌癥易感基因，32個(gè)與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的基因。
該研究還根據(jù)美國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與基因組學(xué)學(xué)院（ACMG）的指南來(lái)評(píng)估不同突變體分類方法的臨床效用性，該指南是ACMG最近出版的用于闡述臨床實(shí)驗(yàn)室突變分類的差異。此外研究分析強(qiáng)調(diào)了遺傳檢測(cè)和咨詢的復(fù)雜性，基因檢測(cè)確定了更多的突變體，對(duì)于大部分的不明變體——VUS，臨床醫(yī)生不知如何處置。
利用ACMG指南，研究人員確定了1605個(gè)突變體，11%無(wú)BRCA1/2突變患者的癌癥易感基因中存在臨床可操作的突變，絕大多數(shù)突變體適度增加乳腺癌或卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)，只有兩個(gè)家庭的非癌癥易感基因發(fā)生突變——ATR和 MSH6。
研究發(fā)現(xiàn)12%的患者乳腺癌易感基因存在不明變體，這些基因是公認(rèn)的乳腺癌易感基因，當(dāng)將非乳腺癌/卵巢癌易感基因包括在內(nèi)，不明變體的概率明顯上升，78%的家庭攜帶臨床意義未知的變體。
此外研究人員還分析與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的基因突變率及不明變體的概率，ACMG將這種概率歸為“二次結(jié)果”，研究發(fā)現(xiàn)很少有家庭攜帶臨床可操作的突變，還發(fā)現(xiàn)一些家庭攜帶常染色體隱性遺傳易感基因突變。將所有的基因加起來(lái)看，95%的患者至少攜帶一個(gè)意義不明的變體，30%的患者攜帶至少五個(gè)或更多的意義不明變體。
不明變體越多，困惑越多
遺傳pannel有時(shí)會(huì)揭示與癌癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的基因突變。BRCA1和BRCA2基因就是最好的例子，這些基因可能幫助患者做出乳房切除或卵巢切除的選擇，從而大大減少罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。然而，對(duì)于其他類型的突變?nèi)鏑HEK2和ATM，目前并沒(méi)有臨床指導(dǎo)。
本文第一作者，血液腫瘤科醫(yī)學(xué)博士Kara Maxwell說(shuō)，“該研究增加了癌癥風(fēng)險(xiǎn)咨詢的復(fù)雜性，如今患者也許期望能了解遺傳因素是否給其或其家庭帶來(lái)癌癥風(fēng)險(xiǎn)，以及這些遺傳變異是否給其或其家庭帶來(lái)其他疾病風(fēng)險(xiǎn)，這些疾病他們甚至還沒(méi)有來(lái)得及思考過(guò)。”
研究人員補(bǔ)充道，“額外的癌癥易感基因給乳腺癌/卵巢癌患者帶來(lái)了很多其他的困惑，因此該研究揭示了擴(kuò)大乳腺癌家庭的非乳腺癌易感基因檢測(cè)并沒(méi)有多大的效益。”
備注：本文根據(jù)外文網(wǎng)站翻譯
原文閱讀：
Testing non-breast cancer genes in high-risk women leaves more questions than answers
