7月8日，《Nature Reviews Cancer》發(fā)表綜述揭示了生物標(biāo)志物在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域中的發(fā)展現(xiàn)狀，以肺癌為例概述了四種有前景的生物標(biāo)志物，同時(shí)對(duì)國(guó)家級(jí)精準(zhǔn)醫(yī)療研究面臨的挑戰(zhàn)進(jìn)行解析。

精準(zhǔn)醫(yī)療中四類最有前景的生物標(biāo)志物

精準(zhǔn)醫(yī)療依賴于生物標(biāo)志物如何更好地將疾病風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)后或治療反應(yīng)分類。生物標(biāo)志物是指可以標(biāo)記系統(tǒng)、器官、組織、細(xì)胞及亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)或功能變化以及可能發(fā)生變化的生化指標(biāo)，可用于疾病診斷、判斷疾病分期或者用來(lái)評(píng)價(jià)新藥或新療法在目標(biāo)人群中的安全性及有效性等，具有非常廣泛的用途。

在本綜述中，作者以肺癌為例概述了四類最有前景的生物標(biāo)志物。傳統(tǒng)上根據(jù)組織學(xué)將肺癌分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞鱗狀細(xì)胞癌或腺癌。1987年，研究人員在25%的非小細(xì)胞肺癌和50%的肺腺癌中確定了KRAS突變；2004年，研究人員在肺腺癌中發(fā)現(xiàn)了額外的突變——表皮生長(zhǎng)受體（EGFR）；2004年，利用二代測(cè)序技術(shù)，研究人員確定了與肺癌相關(guān)的15種基因變化，這些變化有望為肺癌的治療重新分類。
                                  表：四類最有前景的生物標(biāo)志物

具有相同癥狀和體征的不同患者往往有不同的治療結(jié)果，生物標(biāo)志物可將同種癌癥患者分為不同的類型，并利用鑒定生物標(biāo)志物過(guò)程中收集到的大量數(shù)據(jù)對(duì)疾病進(jìn)行預(yù)后判斷。如圖一所示，在 I類患者中，對(duì)于那些攜帶與低生存率相關(guān)生物標(biāo)志物的患者（意味著有更差的預(yù)后），可采用攻擊性更強(qiáng)的治療方案（X療法），而對(duì)于那些攜帶與較好治療效果相關(guān)生物標(biāo)志物的患者（意味著有更好的預(yù)后），可采用攻擊性不那么強(qiáng)的治療方案（Y療法）。此外，在攻擊性較強(qiáng)的療法不適用的情況下，給預(yù)后較差的患者提供攻擊性較低的療法時(shí)，應(yīng)告訴患者實(shí)情。

圖一：生物標(biāo)志物將患者重新分類

精準(zhǔn)醫(yī)療中生物標(biāo)志物發(fā)展面臨的挑戰(zhàn)

正如2011年美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)在精準(zhǔn)醫(yī)療報(bào)告中所述：實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療必須先有兩個(gè)“建立”：建立生物醫(yī)學(xué)研究和疾病分類知識(shí)網(wǎng)絡(luò)，建立信息共享中心讓更多的研究者和醫(yī)者共享成果。信息共享中心中應(yīng)該囊括多方面數(shù)據(jù)，包括臨床數(shù)據(jù)、人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)、流行病學(xué)數(shù)據(jù)、多種組學(xué)數(shù)據(jù)等。信息共享形成的知識(shí)網(wǎng)有助于預(yù)測(cè)疾病風(fēng)險(xiǎn)、療效和預(yù)后等，從而有助于精準(zhǔn)地將患者分類。對(duì)于新劃分的患者類型，需進(jìn)一步研究和隨訪，以確定最適合這類患者的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。

圖二：精準(zhǔn)醫(yī)療研究策略

雖然近年來(lái)組學(xué)技術(shù)的發(fā)展加快了生物標(biāo)志物的鑒定速度，但統(tǒng)計(jì)學(xué)強(qiáng)度低以及結(jié)果再現(xiàn)性率差阻礙了生物標(biāo)志物的臨床進(jìn)程。實(shí)施精準(zhǔn)醫(yī)療研究，需要收集大量的患者數(shù)據(jù)才能鑒定出可區(qū)分疾病風(fēng)險(xiǎn)和治療反應(yīng)的有效生物標(biāo)志物，然而，研究人員、醫(yī)療機(jī)構(gòu)等在數(shù)據(jù)收集中面臨著很復(fù)雜的挑戰(zhàn)，主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)過(guò)程：

• 收集、處理、運(yùn)輸和存儲(chǔ)數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的生物樣本，并用不同的分子檢測(cè)技術(shù)對(duì)樣本數(shù)據(jù)進(jìn)行分析；
• 收集電子病歷數(shù)據(jù)，對(duì)不同類型的醫(yī)療記錄和問(wèn)卷調(diào)查數(shù)據(jù)進(jìn)行整合，并儲(chǔ)存數(shù)據(jù)；
• 分析不同來(lái)源的數(shù)據(jù)，包括問(wèn)卷調(diào)查數(shù)據(jù)、分子檢測(cè)數(shù)據(jù)以及電子醫(yī)療記錄，慎重對(duì)待每類數(shù)據(jù)的優(yōu)勢(shì)和局限性；
• 結(jié)合不同學(xué)科的專業(yè)人員，包括臨床醫(yī)生、實(shí)驗(yàn)室研究人員、生物信息學(xué)家、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家以及律師；
• 在確保參與者的法律、道德及隱私問(wèn)題得到保障的情況下，將所收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行傳播。

以精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)為目的國(guó)家性研究受國(guó)家和地區(qū)資源的限制，對(duì)于上述的幾條挑戰(zhàn)，不同國(guó)家面臨的壓力不同。