DISEASE
2016年1月25日，國(guó)家癌癥中心赫捷院士和陳萬(wàn)青教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，在國(guó)際頂級(jí)期刊CA Cancer J Clin（影響因子144.8）雜志上發(fā)布了2015年中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。據(jù)估計(jì)，約有281.4萬(wàn)名中國(guó)人死于癌癥，在2015平均每天超過(guò)7500人死于癌癥。陳萬(wàn)青教授介紹，結(jié)直腸癌在中國(guó)的發(fā)病率居腫瘤類(lèi)第三位，2014年新發(fā)病例31萬(wàn)人、死亡15萬(wàn)人。與此同時(shí)，我國(guó)結(jié)直腸癌病人的5年生存率為47.2%，而美國(guó)為65%，兩者差距明顯。
針對(duì)中美結(jié)直腸癌5年生存率的明顯差距，陳萬(wàn)青教授認(rèn)為一方面和結(jié)直腸癌的篩查有關(guān)：我國(guó)晚期病例的比例比美國(guó)高，美國(guó)篩查做得比較好，臨床上晚期病例很少，而我國(guó)很多病人到醫(yī)院就診時(shí)已經(jīng)是晚期；另一方面與醫(yī)療條件有關(guān)：我國(guó)醫(yī)療水平地區(qū)差異性大，有些地方?jīng)]有嚴(yán)格執(zhí)行診療規(guī)范，三級(jí)醫(yī)院、二級(jí)醫(yī)院、專(zhuān)科醫(yī)院、綜合醫(yī)院的治療也都有差異，這對(duì)病人預(yù)后影響不好。
結(jié)直腸癌篩查已成為世界上許多地方的常規(guī)項(xiàng)目，由于傳統(tǒng)的結(jié)直腸癌篩查技術(shù)，檢查前需要繁瑣的腸道準(zhǔn)備，并且可能導(dǎo)致腸道出血或損傷，因此，當(dāng)前國(guó)內(nèi)外正在致力開(kāi)發(fā)新型的無(wú)創(chuàng)/微創(chuàng)性的大腸癌篩查新技術(shù)來(lái)取代侵入性的結(jié)腸鏡檢查術(shù)。
中山大學(xué)教授鄒鴻志博士曾擔(dān)任美國(guó)知名分子診斷公司Exact Sciences Corporation （納斯達(dá)克上市公司）的技術(shù)總監(jiān)（Director of R&D），專(zhuān)注于大腸腫瘤無(wú)創(chuàng)篩查的產(chǎn)品研發(fā)，其負(fù)責(zé)的產(chǎn)品已于2014年8月通過(guò)美國(guó)FDA批準(zhǔn)，目前該產(chǎn)品在美國(guó)已服務(wù)臨床。近兩年，鄒鴻志博士決定帶著領(lǐng)先技術(shù)回國(guó)創(chuàng)業(yè)，開(kāi)發(fā)針對(duì)中國(guó)人的結(jié)直腸癌糞便核酸篩查產(chǎn)品。那么，鄒博士想要營(yíng)造怎樣的中國(guó)結(jié)直腸癌篩查市場(chǎng)？在回國(guó)創(chuàng)業(yè)過(guò)程中他是怎樣克服重重障礙？對(duì)此生物探索的記者采訪了鄒鴻志博士。
生物探索：作為大腸癌無(wú)創(chuàng)篩查技術(shù)的原發(fā)明人，請(qǐng)您介紹一下該技術(shù)的原理？
鄒鴻志：簡(jiǎn)單言之，大腸癌無(wú)創(chuàng)篩查技術(shù)是通過(guò)檢測(cè)糞便中的脫落腫瘤細(xì)胞成分來(lái)判斷受檢者是否有可能患有大腸癌或者癌前腺瘤的分子診斷技術(shù)，最常檢測(cè)的腫瘤細(xì)胞成分為發(fā)生了突變或者甲基化的人類(lèi)基因。
大腸腫瘤一般發(fā)生于結(jié)直腸上皮組織中，先向腸腔內(nèi)生長(zhǎng)，在其生長(zhǎng)過(guò)程中，不斷地有腫瘤細(xì)胞脫落到腸腔內(nèi)并隨著糞便排出，因此檢測(cè)糞便中的腫瘤細(xì)胞成分就可以提供一種無(wú)創(chuàng)的大腸腫瘤篩查診斷方法。腫瘤發(fā)生相關(guān)基因的突變是腫瘤特有的，而基因啟動(dòng)子區(qū)域的甲基化水平則在腫瘤細(xì)胞中比在正常細(xì)胞中明顯提高，所以這兩種基因的改變可以作為腫瘤標(biāo)志物用于篩查或者診斷大腸腫瘤。
生物探索：與傳統(tǒng)的大腸癌篩查方法相比，新型的大腸癌糞便核酸篩查方法有哪些優(yōu)勢(shì)？
鄒鴻志：大腸癌的傳統(tǒng)篩查方法有腸鏡檢查和大便潛血檢測(cè)，但都有自身不可克服的缺點(diǎn)。纖維結(jié)腸鏡是迄今為止最準(zhǔn)確的大腸癌篩查方法，腸鏡加病理活檢被認(rèn)為是大腸癌篩查和診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。
在美國(guó)和歐洲的有些國(guó)家，纖維結(jié)腸鏡被廣泛地用于大腸癌的篩查，50歲以上的人每10年被要求做一次腸鏡，但是因?yàn)槟c鏡的侵入性和腸道準(zhǔn)備時(shí)的不適感，有超過(guò)半數(shù)的美國(guó)人不愿接受腸鏡檢查。最近有研究表明腸鏡對(duì)右側(cè)結(jié)腸內(nèi)常見(jiàn)的扁平息肉的診斷效果不好，腸鏡篩查并不能降低右側(cè)結(jié)腸癌的發(fā)病率。
另外，在我國(guó)還要考慮到是否有足夠的醫(yī)療資源來(lái)支持采用腸鏡篩查大腸腫瘤這一龐大的項(xiàng)目。大便隱血試驗(yàn)（FOBT）是另一種臨床上使用的大腸癌篩查方法，該法有完全無(wú)創(chuàng)和廉價(jià)等優(yōu)點(diǎn)，但是其檢測(cè)大腸腫瘤的準(zhǔn)確性低。傳統(tǒng)的愈創(chuàng)木脂法大便隱血試驗(yàn)（gFOBT）僅能檢測(cè)到30-50％的大腸癌和10-30％的癌前腺瘤；新式的免疫化學(xué)法大便隱血試驗(yàn)（iFOBT）對(duì)大腸腫瘤的檢出率有所提高，能檢測(cè)到50-60%的大腸癌和30%左右的癌前腺瘤，但是假陽(yáng)性率也有所增加。因?yàn)槠漭^低的診斷敏感性，大便隱血試驗(yàn)篩查大腸癌在我國(guó)沒(méi)有得到推廣和普及。
新型的大腸癌糞便核酸篩查方法通過(guò)檢測(cè)糞便標(biāo)本中的基因改變來(lái)達(dá)到篩查大腸癌和癌前腺瘤的目的，該法有以下幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)：a.完全無(wú)創(chuàng)，無(wú)癥狀人群對(duì)該檢測(cè)接受度高；b.準(zhǔn)確性高，我們開(kāi)發(fā)的糞便核酸篩查方法在廣州完成的臨床前研究中可以檢測(cè)出絕對(duì)多數(shù)的大腸癌和大部分的癌前腺瘤；c.可以同時(shí)發(fā)現(xiàn)左右兩側(cè)結(jié)腸的腫瘤，無(wú)檢測(cè)盲區(qū)；d.不僅可以發(fā)現(xiàn)大腸癌，也可以發(fā)現(xiàn)癌前腺瘤，為通過(guò)摘除癌前腺瘤而預(yù)防大腸癌提供了可能性。
因此糞便核酸篩查方法作為大腸癌的篩查手段卻有望彌補(bǔ)傳統(tǒng)方法的不足，如果每3年用其對(duì)人群進(jìn)行一次篩查，在3次篩查（9年）后有望能檢測(cè)出絕大部分大腸癌和癌前腺瘤，達(dá)到大腸癌早診早治，甚至是預(yù)防大腸癌發(fā)生的目標(biāo)。在我國(guó)推廣大腸癌糞便篩查產(chǎn)品有望降低大腸癌的發(fā)病率和死亡率，拯救很多生命。
生物探索：目前血液檢測(cè)是腫瘤檢測(cè)中比較火熱的技術(shù)，那么您認(rèn)為大腸癌糞便核酸篩查產(chǎn)品與之相比有何優(yōu)勢(shì)？
鄒鴻志：我認(rèn)為大腸癌糞便核酸篩查產(chǎn)品主要有兩方面的優(yōu)勢(shì)：
（1）大腸癌糞便核酸篩查產(chǎn)品更加適合于早期篩查和診斷大腸癌，這一點(diǎn)主要是由大腸癌的生長(zhǎng)特點(diǎn)決定的，大腸癌首先是向腸腔生長(zhǎng)，在其癌前腺瘤或早期階段就有癌細(xì)胞不斷脫落至腸腔中并隨糞便排出；但是當(dāng)血液中能檢測(cè)到癌細(xì)胞成分時(shí)則往往說(shuō)明癌癥已經(jīng)處于比較晚期別了，侵犯了腸壁靜脈血管，發(fā)生癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的可能性就大增，因此血液腫瘤檢測(cè)更適合用于晚期癌癥病人的監(jiān)測(cè)和預(yù)后的判斷；
（2）糞便核酸篩查產(chǎn)品更易于腫瘤病灶定位，糞便檢測(cè)陽(yáng)性的病人只要做一個(gè)腸鏡即可判定腫瘤部位，并通過(guò)活檢確診；但是血液中的標(biāo)志物可以隨著血液循環(huán)在全身流動(dòng)，可能來(lái)自身體的任何一個(gè)部位，另外基因突變或甲基化標(biāo)志物本身又沒(méi)有器官特異性，不利于腫瘤病灶的定位，只適合于臨床上已知患有某種腫瘤的患者疾病的監(jiān)測(cè)。我要特別指出的是大腸癌糞便核酸篩查產(chǎn)品已經(jīng)獲得美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)臨床使用，但是目前還沒(méi)有腫瘤血液基因突變或甲基化檢測(cè)產(chǎn)品獲得了這一權(quán)威機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)臨床使用。
生物探索：大腸癌糞便核酸篩查產(chǎn)品已獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，那么國(guó)內(nèi)CFDA對(duì)該產(chǎn)品持何態(tài)度？
鄒鴻志：我本人還沒(méi)有正式咨詢(xún)CFDA對(duì)大腸癌糞便核酸篩查產(chǎn)品的看法，我們不久就會(huì)與CFDA正式接洽，遞交臨床實(shí)驗(yàn)申請(qǐng)；不過(guò)我所接觸過(guò)的中國(guó)肛腸科醫(yī)生對(duì)無(wú)創(chuàng)篩查大腸癌多持歡迎態(tài)度。
生物探索：您認(rèn)為您開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品有何優(yōu)勢(shì)？
鄒鴻志：我們?cè)谥袊?guó)走的是一條完全自主開(kāi)發(fā)有獨(dú)立完整知識(shí)產(chǎn)權(quán)產(chǎn)品的道路，康立明生物的大腸癌無(wú)創(chuàng)篩查產(chǎn)品是根據(jù)中國(guó)人的疾病特點(diǎn)和生活習(xí)慣全新設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)的。我們的產(chǎn)品在廣州完成的臨床前研究中可以檢測(cè)出絕大部分大腸癌和超過(guò)半數(shù)的癌前腺瘤，與市面上現(xiàn)有的其他腸癌檢測(cè)方法相比，康立明生物的產(chǎn)品對(duì)大腸癌和癌前腺瘤的檢測(cè)準(zhǔn)確性是高出很多的；即使與國(guó)外同類(lèi)產(chǎn)品相比，我們的準(zhǔn)確性也是更高的或是相當(dāng)?shù)?。另外，我們?cè)O(shè)計(jì)的糞便取樣裝置非常小巧，可以相對(duì)定量取樣，便于受檢者使用?？紤]到中國(guó)人的經(jīng)濟(jì)水平，我們也會(huì)將產(chǎn)品價(jià)格定在一個(gè)消費(fèi)者易于接受的水平上。
生物探索：除了大腸癌無(wú)創(chuàng)篩查產(chǎn)品，您是否打算擴(kuò)大產(chǎn)品線，開(kāi)發(fā)更多的針對(duì)不同癌癥的篩查產(chǎn)品？若有，那么您下一個(gè)目標(biāo)是什么？
鄒鴻志：大腸癌無(wú)創(chuàng)篩查產(chǎn)品的順利開(kāi)發(fā)為我們繼續(xù)開(kāi)發(fā)其他腫瘤篩查和診斷產(chǎn)品奠定了很好的技術(shù)基礎(chǔ)，訓(xùn)練了團(tuán)隊(duì)，另外我們對(duì)中國(guó)的政策法規(guī)和市場(chǎng)環(huán)境也有了更深的理解。我們接下來(lái)會(huì)有序地開(kāi)發(fā)肺癌和泌尿上皮腫瘤（包括腎、輸尿管、膀胱癌）的篩查產(chǎn)品，將分別通過(guò)檢測(cè)重度吸煙者痰液和血尿病人尿液中的基因突變和甲基化標(biāo)志物達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)癌癥的目的。
肺癌是中國(guó)第一癌癥，也是全球第一大癌癥，在美國(guó)有很大型的人群研究證明用低劑量螺旋CT定期篩查是可以降低肺癌死亡率的，但是因?yàn)闃O高的假陽(yáng)性率，導(dǎo)致了過(guò)度診斷，我們?cè)O(shè)計(jì)的痰液篩查產(chǎn)品將會(huì)與CT聯(lián)合使用，降低假陽(yáng)性率和受檢者的擔(dān)憂(yōu)，另外也可降低費(fèi)用。我們已經(jīng)在肺癌篩查診斷方面做了一些準(zhǔn)備工作，不久就會(huì)正式啟動(dòng)開(kāi)發(fā)工作。泌尿上皮腫瘤（包括腎、輸尿管、膀胱癌）都有癌細(xì)胞脫落到泌尿道中去，并且都通過(guò)尿液一起排出，開(kāi)發(fā)一個(gè)尿液產(chǎn)品篩查所有泌尿上皮腫瘤也在康立明生物的中期發(fā)展規(guī)劃中。
生物探索：您在美國(guó)擔(dān)任過(guò)納斯達(dá)克上市公司的技術(shù)總監(jiān)和名校的教授，是什么因素讓您決定回國(guó)？
鄒鴻志：作為中國(guó)人，在中國(guó)有更大的發(fā)展機(jī)會(huì)，另外隨著中國(guó)人大腸癌發(fā)病率的提高和人口老齡化，對(duì)于腸癌無(wú)創(chuàng)篩查產(chǎn)品的需求就會(huì)更大更迫切，我回國(guó)有更大的施展空間。華人學(xué)者在美國(guó)語(yǔ)言不如別人，沒(méi)有關(guān)系網(wǎng)，雖然在我們?cè)趯W(xué)術(shù)和技術(shù)上很出色，但是在上升的道路上總會(huì)遇到看不見(jiàn)的“玻璃天花板”。我們?cè)谥袊?guó)沒(méi)有語(yǔ)言問(wèn)題，有很多同學(xué)和朋友可以討論問(wèn)題并提供幫助，只要我們努力，方向正確，可以在中國(guó)取得更大成就。
生物探索：在國(guó)內(nèi)進(jìn)行腫瘤篩查創(chuàng)業(yè)時(shí)，您遇到的障礙有哪些？以及您如何克服這些障礙？
鄒鴻志：就像其他的創(chuàng)業(yè)者一樣，我在中國(guó)創(chuàng)業(yè)的歷程肯定也是充滿(mǎn)了挫折和苦惱的，在融資、團(tuán)隊(duì)組建、產(chǎn)品開(kāi)發(fā)等各方面都遇到了很多波折，但是我和我的團(tuán)隊(duì)一直堅(jiān)持著，元生創(chuàng)投敏銳的發(fā)現(xiàn)了大腸癌無(wú)創(chuàng)篩查的極大市場(chǎng)潛力，果斷決定投資該項(xiàng)目?，F(xiàn)在我們克服了主要的障礙，組建了一個(gè)執(zhí)行力很強(qiáng)的團(tuán)隊(duì)，產(chǎn)品的性能也令我們滿(mǎn)意。
我覺(jué)得在腫瘤篩查領(lǐng)域創(chuàng)業(yè)的兩個(gè)最主要的挑戰(zhàn)是：
（1）中國(guó)還沒(méi)有國(guó)家層面的腸癌篩查項(xiàng)目，市場(chǎng)的接受度還是未知的，如果有國(guó)家政策為這一利國(guó)利民的大事背書(shū)，推廣起來(lái)就會(huì)容易多了，不過(guò)可喜的是現(xiàn)在在廣州和上海已經(jīng)有了百萬(wàn)人級(jí)的腸癌篩查項(xiàng)目，勢(shì)頭很好；在美國(guó)，腸癌是要求定期篩查的，并由國(guó)家和保險(xiǎn)公司來(lái)買(mǎi)單的；
（2）開(kāi)發(fā)腸癌糞便核酸篩查產(chǎn)品的技術(shù)壁壘是很高的，有一些公司雖然只是做了性能不過(guò)關(guān)的產(chǎn)品，但是會(huì)利用信息不對(duì)稱(chēng)做過(guò)度的宣傳，讓消費(fèi)者難于辨別。我們康立明生物將會(huì)確保產(chǎn)品性能最佳，相信性能終究會(huì)是決定消費(fèi)者是否青睞我們產(chǎn)品的最重要因素。
生物探索：作為腸癌無(wú)創(chuàng)篩查技術(shù)的原發(fā)明人，您打算如何打開(kāi)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)？您如何看待中國(guó)腫瘤篩查市場(chǎng)？
鄒鴻志：我們開(kāi)發(fā)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的計(jì)劃主要如下：1、盡快獲得CFDA的產(chǎn)品注冊(cè)證，我們?cè)诮衲昃蜁?huì)開(kāi)始臨床實(shí)驗(yàn)，2017年報(bào)送CFDA審批；2、爭(zhēng)取加入《全國(guó)大腸癌診療指南》，獲得主要意見(jiàn)領(lǐng)袖的支持，我們?cè)谂c很多大腸癌專(zhuān)家交流；3、與第三方檢測(cè)所、醫(yī)院、體檢中心合作，建立覆蓋全國(guó)的銷(xiāo)售網(wǎng)。
現(xiàn)在中國(guó)的腫瘤篩查市場(chǎng)還不規(guī)范，但是潛力非常巨大。比如說(shuō)在中國(guó)有約5億以上的45歲以上的人是適合腸癌篩查的目標(biāo)人群，如果有20%的高收入人群愿意接受定期的腸癌篩查，潛在的市場(chǎng)規(guī)模也是數(shù)十億級(jí)以上的。隨著人們生活水平和健康意識(shí)的提高，潛在市場(chǎng)規(guī)模還會(huì)更大，現(xiàn)在需要國(guó)家在政策層面的支持和指導(dǎo)，另外這個(gè)市場(chǎng)需要培育。
關(guān)于鄒鴻志
鄒鴻志博士，大腸癌無(wú)創(chuàng)篩查技術(shù)的原發(fā)明人，為廣州市康立明生物科技有限公司創(chuàng)始人。2002年取得上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位，同年赴美國(guó)著名的梅奧醫(yī)學(xué)中心（Mayo Clinic）胃腸科從事博士后研究工作，后擔(dān)任該機(jī)構(gòu)個(gè)體化治療中心高級(jí)副主任（Senior Associate Consultant，為終身教職）。有豐富的腫瘤分子診斷技術(shù)研究和產(chǎn)品開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn),2009年至2012年擔(dān)任美國(guó)知名分子診斷公司Exact Sciences Corporation (納斯達(dá)克上市公司)的技術(shù)總監(jiān)（Director of R&D），其負(fù)責(zé)研發(fā)的ColoGuardTM大腸腫瘤無(wú)創(chuàng)篩查產(chǎn)品已于2014年8月通過(guò)美國(guó)FDA批準(zhǔn)，目前該產(chǎn)品在美國(guó)已服務(wù)臨床。發(fā)表了17篇影響因子超過(guò)4分 (Gastroenterology等)的文章，擁有17項(xiàng)中國(guó)、11項(xiàng)美國(guó)、60項(xiàng)國(guó)際延伸專(zhuān)利。兼任中山大學(xué)教授、博士生導(dǎo)師、廣東省胃腸病學(xué)研究所副所長(zhǎng)。
廣州市康立明生物科技有限責(zé)任公司 (Creative Biosciences (Guangzhou) CO., Ltd., 中文簡(jiǎn)稱(chēng)“康立明生物”) 是由鄒鴻志教授創(chuàng)辦的高科技企業(yè)，2015年注冊(cè)成立并獲得元生創(chuàng)投的天使投資，專(zhuān)注于大腸癌糞便無(wú)創(chuàng)篩查試劑盒等腫瘤篩查診斷產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售，現(xiàn)落戶(hù)于廣州開(kāi)發(fā)區(qū)科技企業(yè)加速器內(nèi)，占地面積2700平方米。
關(guān)于元生創(chuàng)投
蘇州工業(yè)園區(qū)元生創(chuàng)業(yè)投資管理有限公司（元生創(chuàng)投）成立于2013年9月。元生創(chuàng)投定位于專(zhuān)業(yè)風(fēng)險(xiǎn)投資，專(zhuān)注于生命科學(xué)領(lǐng)域；旗下第一期基金新建元生物產(chǎn)業(yè)基金規(guī)模5.4億元人民幣，目前已在中美兩國(guó)投資20余家創(chuàng)新型企業(yè)，涵蓋新藥研發(fā)、醫(yī)療器械，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)及醫(yī)療健康服務(wù)等領(lǐng)域，并取得豐厚投資回報(bào)。
元生創(chuàng)投匯聚資深職業(yè)投資人團(tuán)隊(duì)和全球頂尖的科學(xué)顧問(wèn)團(tuán)隊(duì)，擁有生物醫(yī)藥等行業(yè)豐富的創(chuàng)業(yè)，風(fēng)險(xiǎn)投資及企業(yè)運(yùn)營(yíng)經(jīng)驗(yàn)，對(duì)國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)有深刻了解，能夠以其前瞻的國(guó)際視野和廣泛的行業(yè)資源幫助有潛力的創(chuàng)新型企業(yè)迅速成長(zhǎng)并獲取更大成功。通過(guò)專(zhuān)注、和豐富的行業(yè)資源，元生創(chuàng)投立志于發(fā)展成為中國(guó)最為成功的醫(yī)療醫(yī)藥風(fēng)險(xiǎn)投資基金之一。
