解放軍第307醫(yī)院：基于基因檢測的伴隨診斷指導(dǎo)肺癌個體化
時間：2015-06-10 09:30:12 來源：三濟生物 點擊：
伴隨診斷作為一種與靶向藥物相關(guān)的體外診斷技術(shù)，主要是通過檢測人體內(nèi)變異基因的表達水平，篩選出最合適的用藥人群并有針對性地進行個體化治療。
中國抗癌協(xié)會腫瘤病理專業(yè)委員會候任主任委員、復(fù)旦大學附屬腫瘤醫(yī)院教授杜祥在日前舉行的“ALK融合基因檢測與肺癌個體化治療學術(shù)研討會”上介紹，非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌發(fā)病的比例高達80%，多數(shù)患者就診時已為晚期，治療效果差，死亡率高，臨床亟須更有效的NSCLC診療方法。
研究發(fā)現(xiàn)，間變性淋巴瘤激酶（ALK）是NSCLC的關(guān)鍵啟動癌基因之一，精確的ALK檢測對于NSCLC靶向治療患者的篩選起著決定性作用。
解析EML4-ALK融合基因
EML4-ALK融合基因可見于多種腫瘤，例如間變性大細胞淋巴瘤、炎性成肌纖維細胞瘤、成神經(jīng)細胞瘤和NSCLC等，它是由第2號染色體短臂插入引起。根據(jù)EML4基因斷裂點的不同，EML4-ALK融合基因至少有10種。EML4-ALK融合基因通過下游底物分子的激活、傳遞，各轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的相互交叉、重合，形成了一個錯綜復(fù)雜的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)，影響細胞增殖、分化和凋亡。EML4-ALK融合基因通過融合伴侶的胞外螺旋結(jié)構(gòu)域，使兩個EML4-ALK分子的激酶區(qū)相互結(jié)合，形成穩(wěn)定的二聚體，通過自身磷酸化活化下游MAPK、PI3K/AKT、JAK/STAT3等通路，從而引起細胞向惡性轉(zhuǎn)化。
解放軍第307醫(yī)院全軍腫瘤中心教授劉曉晴指出，國家衛(wèi)計委也推薦在肺癌診療中進行ALK等基因突變檢測。