近日，來(lái)自阿姆斯特丹自由大學(xué)的Myron G在《Cancer cell》發(fā)表的一篇文章提出，基于腫瘤血小板（Tumor-educated blood platelets，TEPs）的RNA測(cè)序可用于泛癌癥分析、癌癥類型的區(qū)分和腫瘤基因突變?cè)\斷。
結(jié)果表明，血小板的RNA測(cè)序可以區(qū)分癌癥患者與健康人，其準(zhǔn)確率達(dá)到96%，也能區(qū)分六種原發(fā)腫瘤類型，其準(zhǔn)確度達(dá)到71%，并能識(shí)別幾種腫瘤中發(fā)現(xiàn)的基因改變。領(lǐng)先于其他的液體活檢，基于TEPs的RNA測(cè)序可以通過(guò)查明原發(fā)腫瘤的部位對(duì)癌癥進(jìn)行精確的診斷。
癌癥的診斷主要有通過(guò)臨床癥狀、放射學(xué)、生化檢測(cè)、腫瘤組織病理分析,以及越來(lái)越受歡迎的分子診斷。腫瘤組織樣本的分子分析已經(jīng)成為一種潛在的癌癥分類方法。因?yàn)榫植拷M織活檢，需要手術(shù)從腫瘤樣本取樣切片，這給患者帶來(lái)很大的痛苦，也不能頻繁進(jìn)行。因此基于血液的“液體活檢”，漸漸取代創(chuàng)傷性的組織活檢，被搬上了癌癥診斷的舞臺(tái)，如目前大熱的液體活檢：基于細(xì)胞游離DNA和血液循環(huán)腫瘤DNA的檢測(cè)等。
據(jù)報(bào)道，腫瘤血小板檢測(cè)可以成為基于血液的癌癥診斷方法。作為血液中第二豐富的細(xì)胞類型，血小板是由骨髓造血組織中的巨核細(xì)胞產(chǎn)生。多功能造血干細(xì)胞在造血組織中經(jīng)過(guò)定向分化形成原始的巨核細(xì)胞，又進(jìn)一步成為成熟的巨核細(xì)胞。成熟的巨核細(xì)胞膜表面形成許多凹陷，伸入胞質(zhì)之中，相鄰的凹陷細(xì)胞膜在凹陷深部相互融合，使巨核細(xì)胞部分胞質(zhì)與母體分開(kāi)。最后這些被細(xì)胞膜包圍的與巨核細(xì)胞胞質(zhì)分離開(kāi)的成分脫離巨核細(xì)胞，經(jīng)過(guò)骨髓造血組織中的血竇進(jìn)入血液循環(huán)成為血小板。存在于外周血液循環(huán)中的血小板,在機(jī)體中起著止血和傷口愈合作用。
血小板
最近的研究指出，在腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程中，血小板已成為全身和局部反應(yīng)的中心分子。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證明，腫瘤細(xì)胞能將（突變的）RNA轉(zhuǎn)入血小板中。有研究者從神經(jīng)膠質(zhì)瘤和前列腺癌患者中抽取血小板發(fā)現(xiàn)了癌癥相關(guān)的RNA生物標(biāo)記物EGFRvIII 、PCA3等。
外界刺激如血小板表面受體的激活和脂多糖介導(dǎo)的血小板激活，甚至在癌細(xì)胞和腫瘤微環(huán)境的基質(zhì)細(xì)胞和免疫細(xì)胞的刺激條件下，血小板的pre-mRNA能被剪接為成熟RNA,然后轉(zhuǎn)化為功能性蛋白應(yīng)對(duì)外部刺激。
研究表明血小板在體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移傳播中發(fā)揮重要作用。
腫瘤細(xì)胞能將（突變的）RNA轉(zhuǎn)入血小板中，響應(yīng)外部信號(hào)時(shí)血小板的特定pre-mRNAs發(fā)生剪接。TEPs可以檢測(cè)出血小板所含的腫瘤源性RNA生物標(biāo)志物，這使其成為具有潛在的癌癥診斷功能的診斷方法。在這項(xiàng)研究中,Myron G等描述了血小板mRNA在各種癌癥患者和健康人體中分布的情況，并評(píng)估基于TEPs的測(cè)序能否作為癌癥分級(jí)和癌癥輔助診斷的方法。
Myron G的研究團(tuán)隊(duì)，從283名對(duì)象身上抽血，分離血小板,提取血小板RNA，擴(kuò)增RNA隨后進(jìn)行測(cè)序。結(jié)果顯示：基于TEPs的RNA測(cè)序能夠區(qū)分出228名是腫瘤患者（包括局部和轉(zhuǎn)移腫瘤）和55名是健康個(gè)體，其準(zhǔn)確率達(dá)96%。也可以區(qū)分6種不同類型的腫瘤，其準(zhǔn)確率達(dá)到了71%?；赥EPs的RNA測(cè)序，使her2陽(yáng)性，KRAS基因突變，表皮生長(zhǎng)因子受體或PIK3CA陽(yáng)性的腫瘤得以準(zhǔn)確區(qū)分。結(jié)果表明，腫瘤血小板mRNA為泛癌癥檢測(cè)、腫瘤分類和腫瘤突變基因診斷提供了一個(gè)有價(jià)值的平臺(tái),并促進(jìn)了基于血液的液體活檢的發(fā)展。
隨著腫瘤分子生物學(xué)研究的進(jìn)展，基于血小板的RNA測(cè)序及其生物學(xué)指標(biāo)的研究，將有可能為臨床腫瘤的早期診斷、預(yù)后判定及跟蹤隨訪等提供一系列方便、快捷、特異、無(wú)創(chuàng)或微創(chuàng)的分子生物學(xué)檢測(cè)手段。
