前羅氏診斷的北美總裁兼CEO 、現(xiàn)為Vela的創(chuàng)始人Michael Tillmann
新加坡：生物醫(yī)學(xué)創(chuàng)新發(fā)展的“沃土”
2013年，全球最大的生物技術(shù)企業(yè)Amgen（安進(jìn)）公司宣布投資2億美元在新加坡興建制藥廠，隨著Amgen公司的進(jìn)駐，新加坡現(xiàn)在共擁有8個(gè)世界級(jí)大藥廠的生產(chǎn)基地。GSK、諾華、Illumina等知名企業(yè)都在該地建設(shè)了亞太研發(fā)中心。
近年來(lái)，新加坡積極發(fā)展生物醫(yī)學(xué)，后者也為前者提供了大量的就業(yè)機(jī)會(huì)，且員工平均創(chuàng)造價(jià)值位居全球領(lǐng)先。數(shù)據(jù)顯示：新加坡聘用的6000多名員工創(chuàng)造的產(chǎn)值高達(dá)250億新元，在新加坡誕生優(yōu)秀的生物技術(shù)公司已經(jīng)不足為奇，同時(shí)新加坡也被譽(yù)為亞太區(qū)生物醫(yī)學(xué)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的“沃土”。
羅氏診斷CEO辭職創(chuàng)辦新興診斷公司Vela
在新加坡高新企業(yè)聚集的中心、毗鄰新加坡國(guó)立大學(xué)的Singapore Science Park里，前羅氏診斷（Roche Diagnostics）的北美總裁CEO Michael Tillmann先生于2011年在此創(chuàng)辦了一家為體外分子診斷和基因測(cè)序行業(yè)提供解決全面方案的公司——Vela Diagnostics（Vela）。
2015年8月，綠葉制藥集團(tuán)的母公司綠葉集團(tuán)注資Vela，成為后者控股股東，旨在將集團(tuán)下面的制藥公司與診斷公司的業(yè)務(wù)進(jìn)行協(xié)同，用精準(zhǔn)的診斷工具服務(wù)于更加精準(zhǔn)的治療方式。
藥企與診斷公司的邂逅，在中國(guó)雖然較罕見，但在國(guó)外是比較多的。2015年伊始，一些以基因測(cè)序?yàn)楹诵牡脑\斷公司就開始密切地與藥企展開合作，藥明康德、羅氏、輝瑞、諾華、Myriad等動(dòng)作引起全球的關(guān)注。例如羅氏的制藥部門和診斷部門的齊驅(qū)并駕，使得整個(gè)羅氏集團(tuán)在全球領(lǐng)域猶如“航母”般地快速前進(jìn)。
綠葉與Vela的合作，會(huì)像羅氏一樣，帶來(lái)治療領(lǐng)域質(zhì)的飛躍嗎？基因測(cè)序帶來(lái)大量的數(shù)據(jù)，但究竟哪些才是在臨床方面重要的？實(shí)驗(yàn)室在癌癥診斷方面，當(dāng)前面臨怎樣的挑戰(zhàn)？現(xiàn)階段，醫(yī)院在腫瘤患者治療中用藥指導(dǎo)仍然是以PCR技術(shù)為主嗎？未來(lái)的診斷行業(yè)，NGS能夠超越PCR嗎？
綠葉集團(tuán)與新加坡Vela為什么選擇了彼此？
關(guān)于綠葉集團(tuán)收購(gòu)Vela一事。綠葉方表示，主要是基于精準(zhǔn)醫(yī)療的未來(lái)前景和Vela是集成分子診斷工作流解決方案的全球提供商，產(chǎn)品已經(jīng)通過(guò) 30項(xiàng) CE-IVD (歐盟) 和20余項(xiàng) TGA（澳大利亞）認(rèn)證，對(duì)于其在國(guó)際化方面比收購(gòu)一個(gè)本土企業(yè)更加合適。Vela公司的CEO Michael Tillmann表示，Vela在幾家投資者中之所以選擇綠葉，主要出于三個(gè)原因：第一，目前Vela業(yè)務(wù)主要在歐美澳洲和東南亞市場(chǎng)，尚未進(jìn)入中國(guó)，希望利用綠葉的本土優(yōu)勢(shì)，開發(fā)這個(gè)全球最大的新興國(guó)家市場(chǎng)；第二，Vela之前的產(chǎn)品主要用于醫(yī)院診斷，尚未和藥物開發(fā)相結(jié)合，而伴隨診斷是未來(lái)的趨勢(shì)，希望借和綠葉合作之機(jī)，開拓藥物伴隨診斷的市場(chǎng)；第三，兩家企業(yè)文化相近，非常便于融合和發(fā)展。
眾所周知，基因測(cè)序產(chǎn)生的海量生物學(xué)數(shù)據(jù)離不開生物信息學(xué)的分析。縱使生物信息技術(shù)發(fā)展再快，在分析和解讀大數(shù)據(jù)方面仍然需要較多的時(shí)間。因此，篩選出有效的數(shù)據(jù)變得尤為重要。Vela的首席醫(yī)療官和藥物伴隨診斷項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Bhuwnesh Agrawal博士表示，目前他們已經(jīng)研發(fā)了自己的數(shù)據(jù)分析軟件和基于自己體系涵蓋腫瘤學(xué)、呼吸道感染、腸胃炎、免疫、微生物感染的IVD認(rèn)證試劑，大大降低了數(shù)據(jù)分析的瓶頸；并且Vela研發(fā)集成的一系列檢測(cè)設(shè)備的自動(dòng)化程度很高，可以盡量避免人為操作帶來(lái)的誤差。
診斷公司與制藥企業(yè)的合作：“亮點(diǎn)”在于共同開發(fā)“伴隨診斷”
在過(guò)去，提及基因測(cè)序技術(shù)首先想到的都是實(shí)驗(yàn)室，很難與臨床應(yīng)用聯(lián)系到一起。中國(guó)醫(yī)院在患者用藥指導(dǎo)方面，也是以PCR為主，極少數(shù)醫(yī)院購(gòu)買了NGS測(cè)序儀器，一方面與儀器設(shè)備費(fèi)用昂貴有關(guān)，另一方面也與對(duì)醫(yī)生的在NGS測(cè)序知識(shí)不足有關(guān)。
隨著基因測(cè)序技術(shù)的快速發(fā)展， GEN網(wǎng)站最近發(fā)文：采用NGS進(jìn)行伴隨診斷的前景值得期待。在許多癌癥中，都存在多基因突變的腫瘤標(biāo)記物，PCR主要是對(duì)單基因位點(diǎn)的檢測(cè)，而NGS可擴(kuò)展到多個(gè)基因的突變。在實(shí)現(xiàn)靶向基因和突變的測(cè)序方面是一個(gè)更好的伴隨診斷方式。“盡管Vela目前PCR診斷的收入明顯高于NGS，但預(yù)計(jì)到2017年，基于NGS的診斷將超過(guò)PCR。” Michael Tillmann說(shuō)。
近日國(guó)際知名基因組專業(yè)網(wǎng)站GenomeWeb報(bào)道，Vela與法國(guó)Gustave Roussy腫瘤研究所展開合作：位于巴黎的Gustave Roussy已經(jīng)采用Vela公司的SentosaNGS（獲得CE認(rèn)證）平臺(tái)進(jìn)行黑色素瘤、結(jié)直腸癌和非小細(xì)胞肺癌的診斷，接下來(lái)還將通過(guò)該平臺(tái)進(jìn)行其他實(shí)體瘤以及一些液體腫瘤的診斷。
根據(jù)分析師的預(yù)測(cè)：全球體外診斷市場(chǎng)將從2014年的31.4億美元增加到2019年的87.3億美元。而診斷公司與制藥企業(yè)的合作，其“亮點(diǎn)”在于共同開發(fā)“伴隨診斷”。伴隨診斷（companion diagnostic，CD）是一種體外診斷技術(shù)，在藥物臨床試驗(yàn)階段，伴隨診斷具有很好的用藥指導(dǎo)作用。一方面有助于確定最有可能針對(duì)治療藥物產(chǎn)生響應(yīng)的患者群體，提高治療的響應(yīng)準(zhǔn)確度；另一方面通過(guò)對(duì)患者的用藥分層預(yù)測(cè)和識(shí)別用藥人群，確定能夠從某一治療產(chǎn)品中獲益的患者群體，節(jié)省用藥群體的醫(yī)療開支。
基于NGS的伴隨診斷可以做什么？
2014年，F(xiàn)DA的體外診斷和放射衛(wèi)生辦公室副主任、個(gè)性化醫(yī)學(xué)博士Elizabeth A. Mansfield就曾表示，伴隨診斷是一種幫助醫(yī)生決定患者治療給藥用量的醫(yī)學(xué)方法，專門針對(duì)病人安全有效的使用藥物而言，伴隨診斷是至關(guān)重要的。具體而言可分為以下幾點(diǎn)：
1.確定病人最有可能受益于哪個(gè)特定的治療產(chǎn)品；
2.識(shí)別患者對(duì)某種治療方式（產(chǎn)品）可能增加的風(fēng)險(xiǎn)及副作用；
3.監(jiān)控患者對(duì)特定藥品的治療反應(yīng)，并及時(shí)調(diào)整治療方式以改善產(chǎn)品安全性和提高產(chǎn)品有效性。
綜上，如果診斷測(cè)試是不準(zhǔn)確的，那么基于診斷測(cè)試做出的治療決策不是最優(yōu)的。根據(jù)FDA網(wǎng)站的數(shù)據(jù)，目前已經(jīng)公示/批準(zhǔn)共有25種伴隨診斷測(cè)試的藥物（數(shù)據(jù)詳見：List of Cleared or Approved Companion Diagnostic Devices），但是暫時(shí)還沒有批準(zhǔn)基于NGS的伴隨診斷。
NGS若要向臨床試驗(yàn)推廣，必須是有藥物針對(duì)性的基因和突變才有用
NGS技術(shù)在臨床醫(yī)學(xué)推廣上面臨著2種聲音：一部分人認(rèn)為技術(shù)仍有待成熟，數(shù)據(jù)庫(kù)仍有待完善；另外一部分人認(rèn)為NGS能給個(gè)體帶來(lái)健康保障，為臨床診療提供多種方案。Agrawal博士認(rèn)為， NGS若要向臨床推廣，必須是有藥物針對(duì)性的基因和突變才有用。腫瘤伴隨診斷具有廣闊的臨床需求，人類對(duì)基因組學(xué)和病理生理學(xué)的深入理解以及NGS技術(shù)的發(fā)展進(jìn)一步推動(dòng)了診斷技術(shù)的發(fā)展，且最終服務(wù)于針對(duì)不同靶點(diǎn)的藥物療法。
當(dāng)藥企邂逅診斷公司，傳統(tǒng)藥企在藥物開發(fā)和市場(chǎng)拓展方面更具有優(yōu)勢(shì)，新興的診斷公司優(yōu)勢(shì)在于創(chuàng)新和開發(fā)診斷biomarkers。若雙方通過(guò)在同一疾病方向通過(guò)伴隨診斷的方式發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)，基于靶標(biāo)開發(fā)藥物同時(shí)通過(guò)診斷來(lái)確認(rèn)哪些患者可以使用，從而達(dá)到所謂的精準(zhǔn)醫(yī)療（Precision Medicine）。
編輯補(bǔ)充：
伴隨診斷顛覆了傳統(tǒng)藥物、診斷技術(shù)分開的理念，已經(jīng)有越來(lái)越多的藥品制造商愿意接受“藥物-伴隨診斷”，越來(lái)越多的公司正在開發(fā)靶向性治療產(chǎn)品，相應(yīng)地，伴隨診斷測(cè)試的開發(fā)已成為傳統(tǒng)制藥企業(yè)新藥研發(fā)戰(zhàn)略的重要組成部分。
企業(yè)間的并購(gòu)與合作，并不是僅憑一紙公文就可以幸福聯(lián)姻，這其中離不開雙方高層文化、理念的融合，中層管理、技術(shù)人員之間的有效溝通，兩家企業(yè)對(duì)彼此的信任等。
近年來(lái)，中國(guó)企業(yè)并購(gòu)國(guó)外公司的案例越來(lái)越多：2013年的華大基因收購(gòu)美國(guó)Complete Genomic，2014年藥明康德收購(gòu)NextCODE Health和最近綠葉收購(gòu)Vela等。企業(yè)的磨合既是一門藝術(shù)又需要時(shí)間的考驗(yàn)。無(wú)論結(jié)果如何，中國(guó)企業(yè)敢于走出去進(jìn)行國(guó)際化，未嘗不是一種有益的探索和鍛煉。
