華大醫(yī)學的CEO尹燁最近坐了一次“過山車”——從收到中央兩部委聯(lián)合發(fā)出的業(yè)務叫停令,到獲悉主管部門“可申請試點”的內部通知,時間只隔了一個月。
尹燁主導的華大醫(yī)學,是華大基因的主要產業(yè)化機構。華大基因(下稱“華大”)成立于1999年,是國內無創(chuàng)產前基因檢測市場的龍頭。
“叫停通知下來的時候,我們都覺得很突然。”華大基因高管3月19日表示,“現在我們馬上就得去申請試點,爭取重新開展業(yè)務。”
在尹燁及其他業(yè)界人士看來,基因檢測醫(yī)療服務,或者說基因診斷,是一個“存在即合理”的行業(yè)?,F在,華大在深圳等城市開展多時,以唐氏綜合癥產前篩查為代表的基因檢測醫(yī)療服務已經停止,在本文截稿時,尹燁正忙于為華大的基因檢測醫(yī)療服務進行試點申請。
在中國,有上百個機構已在運營基因檢測醫(yī)療服務,有的更在資本市場上發(fā)酵募資。除了華大,還有貝瑞和康、達安基因、安諾優(yōu)達等公司。然而,國家食品藥品監(jiān)管總局和國家衛(wèi)生計生委上月發(fā)出的《加強臨床使用基因測序相關產品和技術管理的通知》,猶如一桶冷水劈頭澆下。
在文字上,叫停令指向的是“用作醫(yī)療服務的基因檢測儀器、診斷試劑和相關醫(yī)用軟件”沒有經過醫(yī)療器械的準入程序;現實里,這個行業(yè)的設備供應商、服務商乃至醫(yī)療體制,卻已結成了這個行業(yè)的巨大冰山,大有不可逆轉之勢。而且,在這冰山的海平面之下,較量早已進行。
商業(yè)推手
今年兩會期間,中國科學院院士饒子和等委員向政協(xié)大會提交提案,質疑中國政府的叫停令是“一刀切”政策。這份提案認為,像唐氏綜合癥這樣的產前預檢,理應用更低風險的基因檢測手段來完成,而且應出臺政策,保障基因檢測成為該類醫(yī)療服務的主要方法。
“這跟華大醫(yī)學的業(yè)務有很大的重合度。”尹燁對記者說。華大醫(yī)學的業(yè)務主體是唐氏綜合癥的產前篩查,這是華大從2012年開始實現商業(yè)化的業(yè)務,并正在產生收益。
“去年4月就已經有舉報信,指華大的基因檢測產前篩查違背了現行法律。”尹燁說。事實上,國家藥監(jiān)局曾兩次叫停華大的相關業(yè)務,但都因為深圳市政府的力挺和協(xié)調而告終。在深圳,華大被稱為“生物界的騰訊”,正準備赴港上市,融資目標為4億美元。
華大源自中科院基因組研究所,曾因參加多個基因組計劃而聲名鵲起,也一直遭遇各種爭議,一直站在中國基因產業(yè)界的風口浪尖。它是目前世界上擁有最多二代基因測序儀的機構——通過國家貸款和地方支持,華大不斷購置國際上先進的基因測序設備,如今擁有137臺先進的HiSeq二代測序儀,而位列第二的韓國“千年基因”(Marcogene)公司擁有的同類儀器數量尚不及其零頭。
華大在基因檢測方面的龐大“產能”,通過深圳等地的衛(wèi)生系統(tǒng)的支持,累積了約26萬例唐氏綜合癥基因檢測產前篩查,已占據全球總量的一半,其中約有三成來自海外。華大對外強調,它正處于積累全球生物基因大數據的進程之中,而且是掌握數據最多的機構。
實際上,基因診斷在中國已經“蔚然成風”。上海一家主流基因檢測服務商的銷售主管對記者透露,在“叫停令”以前,中國的基因測序設備大約有三分之一正用于臨床用途,它們同樣也沒有經過藥監(jiān)部門的醫(yī)療器械的注冊,便已在這個新興行業(yè)里運營。
按照業(yè)內人士對記者的分析,目前中國的醫(yī)院里標價為2500~3000元的基因檢測產前篩查項目,一般會轉發(fā)給基因檢測機構,轉手價大約為1500元,而后者的檢測成本大概為700元左右。“不過,(基因測試醫(yī)療服務)不僅包括產前篩查,還有近年流行的高價位的基因體檢,不能一概而論。”
中國科學院的劉新垣院士表示,政府無須規(guī)定產前篩查是否使用基因檢測技術,但對于“個性化治療”、“全基因組”等基因醫(yī)療服務,就有限制的必要。
“即使到了發(fā)達國家,基因診斷也沒有達到這樣的水平。”劉新垣說,“單就基因測試的儀器來說,目前市場上流行的技術、產品沒有太大問題,要準入的更應是從業(yè)者。”
即使在美國,類似的公司也受到政府的嚴厲監(jiān)控。投資人津津樂道的銷售低價基因測試盒的23andMe公司,最近也受到美國政府的壓力,最終同意把它的產品向美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)做醫(yī)療設備的登記。
被擠壓的秩序
從全球范圍來看,華大等中國機構已經逐步成為國際基因檢測醫(yī)療服務界的新勢力。尹燁對記者舉例說,基因檢測產前篩查在發(fā)達國家的價格是2000美元左右,但在中國則是2000元人民幣左右,“(商業(yè)應用)于是一下子走到全世界的前面去。”
盡管擁有價格優(yōu)勢,中國的基因檢測業(yè)界卻沒有徹底的定價權。在聲譽上,華大被《快公司》攬入全球創(chuàng)新力50強企業(yè)。事實上,基因測序的關鍵技術,俗稱“準、多、長、快、平”等指標,仍長期掌握在以Illumina(宜曼達)為主的美國基因測序設備生產商手上。
價格低廉使中國的基因檢測機構也可能遇到“中國制造”的問題。美國HudsonAlpha研究院的韓健博士表示,為了壓低價格,有些實驗室會把許多病人標本合并起來一起測序,這樣就會增加基因檢測產前篩查結果的假陰性概率。
即便對于行業(yè)的龍頭華大,低利潤也在制造陰云。
“華大始終在產品線上游面臨瓶頸。我們沒有測序儀的制造能力,而測序儀就相當于電腦中的CPU。”尹燁說,“現在中國的基因測序都是在給洋人打工,掙的是下游的小錢,跟中國制造是一樣的。”
“1000美元掌握你的基因組。”這是Illumina新近推出的全球性口號。實際上,全球基因測序的價格可以從每100萬個堿基的2400美元降到今天的幾美分,也正因為這家“基因界的英特爾”。
根據GenomeWeb的數據,目前Illumina的基因檢測設備占全球基因測序市場的三分之二,在中國市場也處于主導地位。Illumina最新發(fā)布的Hiseq 500測序系統(tǒng)的目錄價為25萬美元,而Hiseq X Ten測序系統(tǒng)的價位則是10臺共1000萬美元。
2013年全年,Illumina的總收入為14.2億美元,較2012年的11.5億美元增長23%。其產品收入從2012年的10.6億美元增長到12.6億美元,增幅19%。而服務及其他收入則從2012年的9270萬美元增長到1.565億美元,增幅為69%。
一些評論認為,Illumina除了有壟斷市場的嫌疑,近年還致力于向基因診斷下游發(fā)展,尤其推出基因診斷的客戶服務,以及要求使用其設備的服務商加入其主導的產業(yè)網絡,以徹底控制這個行業(yè)的上下游。
去年3月,華大收購了美國上市公司Complete Genomics(簡稱CG),尹燁形容華大此舉是一次“反向”行動:作為Illumina的競爭對手,CG也是基因測試設備的開發(fā)和制造商。“Illumina現在開始做服務了,開始往下游走,那我們也可以往上游收購。”
為了收購CG,華大花費不菲,它出售了華大科技(華大基因旗下從事科技服務的子機構)42%股份,以獲得13.98億元人民幣的融資,使得華大體系里商業(yè)化最成熟的華大科技,加入了包括光大控股、云鋒、紅杉、深創(chuàng)投等16個股東。
華大公開稱,收購完成后,華大將獲得基因測序儀的生產能力,以及大批自主知識產權,還能使華大基因檢測服務的成本大幅降低。
不過業(yè)界對CG的技術能力仍存在懷疑。韓健博士認為,CG不能替代Illumina,“至少沒有看到這樣的數據”。其他一些戲劇化的議論還做出比喻,CG與Illumina的差距類似于“小靈通與iPhone”。
在突如其來的“叫停令”之下,在中國參與基因檢測醫(yī)療服務的設備都必須“登記上崗”,這可能為CG提供了中國機會。尹燁稱,目前CG的測序儀已可以實現國產化。“Illumina是進口的,要在美國和中國走醫(yī)療器械的注冊許可,但國產化CG則會更快一些。”
美國的CLIA制度( Clinical Laboratory Improvement Amendments,臨床檢驗改進修正計劃)是唯一被受訪者一致支持的話題。尹燁覺得,衛(wèi)計委在3月中旬低調發(fā)出關于基因診斷開始試點申請的通知,看起來是一種借鑒CLIA制度的嘗試。