推薦1：組織處理指南
樣本處理
推薦使用10% 中性福爾馬林緩沖液（4% 甲醛溶液）進行標準固定 [V, A]
固定時間不應(yīng)小于 6 小時，且不應(yīng)大于 48 小時 [V, A]
理想情況下，切片制作后應(yīng)立即進行生物標志物的檢測分析[IV, A]
細胞學樣本（細胞塊、直接涂片或液基細胞學涂片）可用于EGFR 突變和 ALK 重排的檢測 [III, A]。同時，細胞塊是應(yīng)用最為廣泛的細胞來源。如果可行，應(yīng)由同一名病理學家對同一患者的全部腫瘤標本進行檢測，包括活檢和細胞學標本，并選擇最適合的標本進行生物標志物的分析 [IV, A]
病理學家也應(yīng)參與 DNA 樣本的提取 [V, A]
推薦在進行DNA提取前，通過手工刮取（macrodissection）或顯微切割法（microdissection）來富集樣本，以最大程度地提高腫瘤細胞內(nèi)容物的含量 [III, A]
推薦2：小活檢或細胞學診斷的前提下，非小細胞肺癌可接受的待分類 (NOS) 診斷率為多少？應(yīng)如何實現(xiàn)這一目標？
非小細胞肺癌 -NOS 診斷率應(yīng)維持在 10% 以下 [IV, A]
在形態(tài)學特征不確定的情況下，合理使用免疫組化有助于實現(xiàn)上述目標。推薦的方法包括：使用 TTF-1 預測腺癌。使用 p63 或 p40 以及 CK5/6 檢測將有助于預測鱗狀細胞癌 [IV, A]
推薦 3：推薦常規(guī)使用 EGFR(表皮生長因子受體) 體細胞突變檢測
推薦晚期 / 復發(fā)性疾病患者的所有非鱗狀腫瘤均應(yīng)進行 EGFR 突變檢測 [I, A]
推薦某些選擇性鱗狀腫瘤（最小程度吸煙史或遠期吸煙史患者）應(yīng)切實考慮進行 EGFR 檢測 [IV, B]
強烈推薦對外顯子 18-21 進行大范圍突變檢測，包括與某些治療耐藥性相關(guān)的基因。若醫(yī)療資源或器材有限時，至少應(yīng)對最常見的激活突變（外顯子 19 缺失、L858R 突變）進行檢測[I, A]
所采用的任何方法學均應(yīng)通過外部質(zhì)量保證計劃予以驗證[V, A]
推薦 4：是否存在足夠的證據(jù)支持常規(guī) ALK 基因重組檢測？
晚期 / 復發(fā)性疾病患者的所有非鱗狀腫瘤均應(yīng)進行ALK 重排檢測 [II, A]
某些選擇性鱗狀細胞瘤（最小程度或遠期吸煙史患者）強烈建議考慮檢測 [III, B]
應(yīng)通過 FISH 方法完成 ALK 基因重排的決定性評估 [I, A]
可選擇 IHC 方法用于篩查，或者還可用于治療驗證 [IV, B]
所采用的方法均應(yīng)采用外部質(zhì)量保證計劃進行驗證[V, A]
推薦 5：我們還需要關(guān)于其他體細胞基因突變或其他靶向遺傳變異(KRAS,BRAF,HER2, ROS1 融合,RET）的檢測指南嗎？
目前不推薦針對上述生物標志物展開常規(guī)檢測[III–IV, C]
存在人口統(tǒng)計學變量（如最小程度或遠期吸煙史）且腫瘤檢測呈現(xiàn) EGFR 突變且 ALK 重排陰性的患者可考慮檢測 ROS1 重排，RET 重排，BRAF 突變以及其他遺傳變異，目前已有針對這些靶點的治療，即使積極證據(jù)來源于病例系列也應(yīng)如此 [III, A]
靶向腫瘤其他變異位點的藥物的相關(guān)臨床試驗出現(xiàn)的新數(shù)據(jù)也會帶來新推薦，推薦進行額外的檢測。
推薦 6：新興科技在當代生物標志物檢測中有何作用？
提供了多種平臺，包括所謂的“下一代技術(shù)”，它對于特定突變的檢測具有廉價和節(jié)約資源等優(yōu)點，它可同時對多重潛在靶點展開分析。以上都是檢測突變位點的合理方法，也需予以充分的外部質(zhì)量控制 [III, A]
利用新一代測序技術(shù)進行全基因組分析將成為一種有價值的研究工具，但尚未得到臨床驗證[IV,C]
推薦 7：實驗室應(yīng)參與質(zhì)量保證計劃嗎？
是的。實驗室應(yīng)首先取得開展檢測的資質(zhì)，且應(yīng)參與外部質(zhì)量保證計劃，以維持其資質(zhì) [V, A]
推薦 8：病理學、分子學以及其他生物標志物相關(guān)檢測數(shù)據(jù)應(yīng)如何報告?
病理學、分子學以及其他生物標志物的相關(guān)檢測報告應(yīng)包含結(jié)果和解讀部分，后者應(yīng)是由腫瘤學家和非專家型病理學者提供的便于理解的解讀 [V, A]
在適當情況下，應(yīng)說明樣品的分析方法、自然屬性和質(zhì)量。
推薦對病例的病理學、分子學以及其他生物標志物相關(guān)數(shù)據(jù)進行整合，通常情況下應(yīng)形成單一報告形式 [V, A]
證據(jù)水平和推薦級別
證據(jù)水平
I 證據(jù)來自至少一項方法質(zhì)量良好（偏岐可能較?。┑拇笮碗S機對照研究或組織良好的隨機試驗的薈萃分析。
II 證據(jù)來自小型隨機試驗或疑似存在偏倚的大型隨機試驗（方法學質(zhì)量較低）或這些試驗的薈萃分析或證實存在差異的試驗的薈萃分析
III證據(jù)來自前瞻性隊列研究
IV 證據(jù)來自回顧性隊列研究或病例對照研究
V 缺少對照的研究，病例報告，專家意見
推薦級別
A 有實質(zhì)性臨床獲益的有力證據(jù)，強烈推薦
B 強或中等程度的有效證據(jù)，但臨床獲益有限，一般推薦
C 有效證據(jù)不足或獲益不超過風險或存在不足（副作用，成本），選擇性推薦
D 無效的證據(jù)或不良預后的中等程度的證據(jù)，一般不推薦
E 存在無效的有力證據(jù)或不良預后的證據(jù)，絕不推薦
