來自復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院的研究人員在新研究中，利用外顯子組測序和生物信息學(xué)分析比較新輔助化療前后乳腺癌組織外顯子組的差異，發(fā)現(xiàn)化療前存在TP53或PIK3CA突變的腫瘤在化療后可能丟失該突變。并進(jìn)一步分析了突變丟失與患者預(yù)后之間的關(guān)系。研究結(jié)果發(fā)表在6月12日的《癌癥研究》（Cancer research）雜志上。
復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院的邵志敏（Zhi-Ming Shao）教授及余科達(dá)（Ke-Da Yu）副教授是這篇論文的共同通訊作者。邵志敏教授從事乳腺癌的臨床和基礎(chǔ)研究工作多年，主要科研重點(diǎn)在乳腺癌的早期診斷、乳腺癌的規(guī)范化治療、乳腺癌轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究和乳腺癌易感基因的研究。余科達(dá)副教授擅長乳腺腫瘤的早期診斷、手術(shù)治療及綜合治療，以及局部晚期乳腺癌的診治。
乳腺癌治療已較十多年前進(jìn)步，不少新的治療方案已成為近代醫(yī)治乳腺癌的策略之一，靶向治療更成為臨床研究的重點(diǎn)。雖然治療已不再只局限于化療、放療和手術(shù)治療，但是，化療和手術(shù)仍然是治療的基礎(chǔ)，亦是癌癥治療學(xué)研究的骨干?，F(xiàn)時(shí)，化療已經(jīng)由昔日的單一藥物化療發(fā)展到聯(lián)合化療，療效實(shí)在有很大的改善。隨著生物科學(xué)及腫瘤學(xué)的進(jìn)步，幾類化療藥物不但能合并使用，為了進(jìn)一步提高療效，更可與其他新的分子靶向藥物聯(lián)合應(yīng)用治療腫瘤，為臨床應(yīng)用提供更多空間。然而，傳統(tǒng)化療的應(yīng)用多于手術(shù)后使用，要證明其療效，所需時(shí)間甚長，由此，新輔助化療（Neoadjuvant chemotherapy，NCT）應(yīng)運(yùn)而生。
新輔助化療也稱作術(shù)前化療、早期化療、誘導(dǎo)化療，是近年來國際醫(yī)學(xué)界提出的一種在惡性腫瘤局部實(shí)施手術(shù)或放療前應(yīng)用的全身性化療，并根據(jù)術(shù)前化療的敏感性及腫瘤組織學(xué)壞死程度制定術(shù)后的治療方案。新輔助化療為醫(yī)生提供了一個(gè)重要的平臺(tái)來了解不同病人對不同治療的反應(yīng)，以較短時(shí)間得以化療的效應(yīng)，并讓腫瘤專家預(yù)知治療反應(yīng)及預(yù)后結(jié)果。達(dá)到控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶發(fā)展的目的，增加乳腺癌的保乳機(jī)會(huì)。而闡明與新輔助化療前后的遺傳改變，鑒別出相關(guān)的預(yù)后生物標(biāo)記物，對于更精確地評估個(gè)體治療亦具有相當(dāng)重要的意義。
TP53和PIK3CA是乳腺癌中突變率最高的兩大基因，據(jù)國際最大的癌癥基因組研究團(tuán)體癌癥基因組圖譜（The Cancer Genome Atlas, TCGA）報(bào)道，TP53和PIK3CA在乳腺癌中的突變率均在35%左右。
在這篇文章中，研究人員調(diào)查了新輔助化療后乳腺癌中TP53和PIK3CA體細(xì)胞突變的情況，并分析了觀察到的突變譜具有的臨床意義。研究樣本來自于三個(gè)組群：其中組群1和組群2分別是是206名與158名接受新輔助化療未達(dá)病理完全緩解的患者；組群3為81名接受手術(shù)及其輔助化療的患者。
通過測序，研究人員發(fā)現(xiàn)在組群1中，化療前有24.8%的腫瘤存在TP53或PIK3CA體細(xì)胞突變，而新輔助化療后只有12.1%的腫瘤樣本存在這些突變。一些最初具有TP53和PIK3CA突變的患者在接受新輔助化療后突變丟失，相比于沒有改變或是存在相反改變的患者，他們具有較高的Miller–Payne評分，無病存活率及總生存率增高。在第2組群中，他們成功地驗(yàn)證了TP53和PIK3CA突變丟失與生存率提高之間的關(guān)聯(lián)。此外，遺傳分析顯示化療前腫瘤顯示高的瘤內(nèi)遺傳異質(zhì)性，即同一腫瘤內(nèi)既存在TP53或PIK3CA突變細(xì)胞，又存在非突變存在。研究人員認(rèn)為這或許可以部分地解釋化療后某些患者突變狀態(tài)轉(zhuǎn)換的遺傳基礎(chǔ)。
這些數(shù)據(jù)為我們揭示了一個(gè)新的概念：新輔助化療或許可以降低乳腺癌患者的突變率。此外，TP53和PIK3CA體細(xì)胞突變丟失或許可以轉(zhuǎn)化為預(yù)后生物標(biāo)記物，幫助選擇后續(xù)治療并改善患者的生存。
