德國(guó)殷格翰2013年6月4日電 /美通社/ -- 在芝加哥舉辦的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)學(xué)會(huì)（ASCO）的第49屆年會(huì)上，德國(guó)制藥巨頭勃林格殷格翰公布了兩項(xiàng)腫瘤III期臨床試驗(yàn)結(jié)果，引起了與會(huì)者的強(qiáng)烈關(guān)注。
LUX-Lung 6試驗(yàn)：阿法替尼*療效和安全性在中國(guó)患者中獲證實(shí)
一項(xiàng)名為L(zhǎng)UX-Lung 6的試驗(yàn)結(jié)果顯示，接受新型、在研化合物阿法替尼*治療的患者在腫瘤重新開(kāi)始生長(zhǎng)之前的生存期將近一年，而接受標(biāo)準(zhǔn)化療方案（吉西他濱/順鉑）患者的則不足半年。基于對(duì)數(shù)據(jù)的獨(dú)立性評(píng)估的腫瘤評(píng)估結(jié)果顯示，阿法替尼*治療組的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為11.0個(gè)月，而化療組的則為5.6個(gè)月。此外，在治療結(jié)束后一年，有 47%的阿法替尼*治療者仍然處于無(wú)進(jìn)展生存狀態(tài)，而在化療患者中，這一數(shù)字僅為2%。
LUX-Lung 6試驗(yàn)是繼 LUX-Lung 3試驗(yàn)之后的第二項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)，該項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果顯示，在EGFR （ErbB1）突變陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，阿法替尼*的治療效果優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療方案。在此患者人群中開(kāi)展的這兩項(xiàng)大規(guī)模前瞻性臨床試驗(yàn)獲得了一致性的結(jié)果，證實(shí)了阿法替尼*所具有的出色療效。
LUX-Lung 6試驗(yàn)主要研究者及牽頭人、廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授表示：“該試驗(yàn)表明阿法替尼*作為一線治療方案應(yīng)用于EGFR突變陽(yáng)性的晚期非小細(xì)胞肺癌可帶來(lái)具有臨床意義的無(wú)進(jìn)展生存期的改善，此項(xiàng)針對(duì)阿法替尼*的第二項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，該患者人群的活動(dòng)能力達(dá)到較高的水平，同時(shí)伴有健康相關(guān)生活質(zhì)量的改善。”據(jù)介紹，中國(guó)共有31家腫瘤中心參與該研究，共入組患者327例。
與LUX-Lung 3試驗(yàn)相一致的是，LUX-LUNG 6試驗(yàn)結(jié)果顯示，阿法替尼*相較化療（吉西他濱/順鉑）可導(dǎo)致顯著、持久地腫瘤縮小。具體而言，獨(dú)立性評(píng)估結(jié)果顯示，在阿法替尼*治療組，有大約三分之二（66.9%）的患者的腫瘤大小出現(xiàn)顯著縮?。陀^緩解），而在化療（吉西他濱/順鉑）組，這一數(shù)字是23%。阿法替尼*治療后腫瘤體積的縮小轉(zhuǎn)化為對(duì)生活造成限制的疾病相關(guān)性癥狀獲得改善，例如咳嗽、疼痛和氣促（呼吸困難），這些癥狀通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)肺癌問(wèn)卷進(jìn)行評(píng)估。
此外，阿法替尼*治療組患者的生活質(zhì)量（例如，工作環(huán)境以及家庭環(huán)境中的活動(dòng)能力）相較吉西他濱/順鉑治療組患者獲得了顯著的改善（通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化的肺癌問(wèn)卷進(jìn)行評(píng)估）。這些生活質(zhì)量結(jié)果也與LUX-LUNG試驗(yàn)項(xiàng)目所獲得的數(shù)據(jù)保持一致，包括已在去年的ASCO年會(huì)上公布的LUX-Lung 3臨床試驗(yàn)結(jié)果。
在LUX-Lung 6試驗(yàn)中，與阿法替尼*有關(guān)的最常見(jiàn)的3級(jí)不良事件（AE）是皮疹（14.2%）、腹瀉（5.4%）、和口腔炎/黏膜炎（口腔和咽喉部位的炎癥，5.4%）。這些副反應(yīng)是EGFR抑制作用可以預(yù)計(jì)到的結(jié)果，與之前的試驗(yàn)結(jié)果保持一致，而且都是可預(yù)測(cè)、可管理和可逆的反應(yīng)。與化療相關(guān)的最常見(jiàn)的AE是中性粒細(xì)胞減少癥（中性粒細(xì)胞數(shù)量低于正常水平，中性粒細(xì)胞是白細(xì)胞中的一種，17.7%）、嘔吐（15.9%）和白細(xì)胞減少（白細(xì)胞數(shù)量的減少，13.3%）。阿法替尼*治療組中，與治療有關(guān)的AE所導(dǎo)致的停藥率為5.9%，在化療組中，這一數(shù)字則為39.8%。值得注意的是，在阿法替尼*治療組中，僅有2%的患者由于皮疹而決定停藥，沒(méi)有患者因腹瀉而決定停藥。
阿法替尼*是一種不可逆性ErbB家族阻滯劑，因此有別與現(xiàn)有的其他可逆性地、完全抑制ErbB受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的靶向治療藥物，并能阻斷那些有助于腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、移行和變形的關(guān)鍵性通路。這種新型作用機(jī)制可帶來(lái)獨(dú)特的治療受益，目前正通過(guò)開(kāi)展綜合性的LUX-Lung臨床試驗(yàn)項(xiàng)目對(duì)這種藥物進(jìn)行進(jìn)一步的研究。
LUME-Lung 1試驗(yàn)：近十年來(lái)在延長(zhǎng)初始化療失敗后患者的總生存期領(lǐng)域的首個(gè)進(jìn)展
另一項(xiàng)名為L(zhǎng)UME-Lung 1的 III期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，新型在研化合物、口服三聯(lián)血管激酶抑制劑尼達(dá)尼布*（BIBF1120）聯(lián)合多西他賽可使非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）腺癌患者的生存期相較安慰劑聯(lián)合多西他賽治療組患者延長(zhǎng)2.3個(gè)月。
LUME-Lung 1 試驗(yàn)顯示了二線治療藥物聯(lián)合化療相較于單用化療在總生存上的益處。尼達(dá)尼布* 聯(lián)合多西他賽治療組的腺癌患者相較安慰劑聯(lián)合多西他賽治療組的腺癌患者，其總生存期獲得了顯著延長(zhǎng)（兩組分別為12.6個(gè)月和10.3個(gè)月）。
此項(xiàng)試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是接受二線治療的NSCLC患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。尼達(dá)尼布* 與多西他賽的聯(lián)合治療組相較于安慰劑組出現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著性的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的延長(zhǎng)（兩組分別為3.4個(gè)月和 2.7 個(gè)月），這一結(jié)果不依賴于腫瘤組織學(xué)。
“LUME-Lung 1 試驗(yàn)結(jié)果非常令人興奮，因?yàn)樵诮暌詠?lái)，我們尚未看到在接受二線治療的NSCLC患者的總生存期方面出現(xiàn)任何進(jìn)展。此外，這也是我們首次觀察到，抗血管生長(zhǎng)治療能為那些初始化療失敗的NSCLC患者提供切實(shí)的受益。”LUME-Lung 1試驗(yàn)的主要研究者、德國(guó)Grosshansdorf肺科診所胸外腫瘤科主任 Martin Reck博士如此說(shuō)道。“我們必須要認(rèn)識(shí)到，當(dāng)NSCLC患者在一線治療失敗后，他們將面臨非常差的預(yù)后，因?yàn)槟[瘤會(huì)不可避免地繼續(xù)生長(zhǎng)。而尼達(dá)尼布* 則有可能提供迫切需要的新型治療選擇。”
LUME-Lung 1試驗(yàn)中最常見(jiàn)的不良事件（AE）是胃腸道反應(yīng)和肝酶增高，而通過(guò)支持治療或減少給藥劑量能控制這些不良事件（安慰劑組和 尼達(dá)尼布組的不良事件：惡心：分別為18%和24%；嘔吐：分別為 9%和17%；腹瀉：分別為22%和 42%；肝酶增高：分別為 8% 和29%）。兩個(gè)治療組中，因不良事件而導(dǎo)致停藥的發(fā)生率是相似的，高血壓、出血或栓塞等達(dá)到3級(jí)水平的發(fā)生率也是相似的。
“作為勃林格殷格翰公司的一員，我們認(rèn)識(shí)到肺癌不僅僅是一種疾病，我們想要確保患者獲得最佳的臨床結(jié)果，”勃林格殷格翰公司全球醫(yī)學(xué)高級(jí)副總裁 Klaus Dugi教授如此說(shuō)道。“這也是我們非常高興能在 ASCO年會(huì)上公布處于晚期研發(fā)階段的兩個(gè)不同的抗腫瘤化合物尼達(dá)尼布* 和阿法替尼*的試驗(yàn)數(shù)據(jù)的原因所在，這兩種藥物分別針對(duì)晚期肺癌患者未被滿足的不同的治療需求。”
LUME-Lung 1試驗(yàn)在中國(guó)是由上海胸科醫(yī)院廖美琳教授牽頭，共有21家腫瘤中心參與臨床，共入組患者173例。
供編輯參考信息
關(guān)于阿法替尼* LUX-Lung 6試驗(yàn)
LUX-Lung 6試驗(yàn)是迄今為止規(guī)模最大的 (n = 364)、前瞻性的、針對(duì)EGFR突變陽(yáng)性的晚期肺癌患者的注冊(cè)臨床試驗(yàn)。LUX-Lung 6試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)記的III期臨床試驗(yàn)，針對(duì)阿法替尼*相較化療（順鉑/吉西他濱）作為一線治療應(yīng)用于伴有EGFR突變的晚期和轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的療效和安全性進(jìn)行評(píng)估。
此項(xiàng)試驗(yàn)共納入了364名來(lái)自中國(guó)、韓國(guó)和泰國(guó)的患者（IIIB/IV期，功能狀態(tài)評(píng)分 0–1，之前未接受過(guò)化療），這些患者以2:1的比例隨機(jī)接受每日口服阿法替尼* 40 mg (n=242) 或靜脈使用順鉑/吉西他濱（75mg/m2 d1/ 1000 mg/m2 d1和d8，，每21天一個(gè)療程，共6個(gè)療程，n=122）。主要終點(diǎn)是由中心獨(dú)立評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期。
順鉑/吉西他濱是目前在中國(guó)、韓國(guó)和泰國(guó)被經(jīng)常使用的NSCLC一線治療選擇。
關(guān)于LUX-Lung 3試驗(yàn)
LUX-Lung 3試驗(yàn)是一項(xiàng)大規(guī)模的、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)記、III期注冊(cè)臨床試驗(yàn)，此項(xiàng)試驗(yàn)針對(duì)阿法替尼*與由兩種化療藥物培美曲塞和順鉑組成的化療方案作為一線治療應(yīng)用于伴有EGFR突變的IIIb期或IV期NSCLC患者的效果進(jìn)行了比較。此項(xiàng)試驗(yàn)在全球范圍內(nèi)，納入了345名EGFR突變陽(yáng)性的NSCLC患者。LUX-Lung 3試驗(yàn)也是第一項(xiàng)在EGFR突變陽(yáng)性的NSCLC患者中開(kāi)展的、將培美曲塞/順鉑作為對(duì)照的臨床試驗(yàn)。
在LUX-Lung 3試驗(yàn)中，阿法替尼*組觀察到的最常見(jiàn)的3級(jí)藥物相關(guān)不良事件是腹瀉（14%）、皮疹（16%）、和甲溝炎（11%）。化療（培美曲塞/順鉑）組觀察到的最常見(jiàn)的3級(jí)藥物相關(guān)不良事件是中性粒細(xì)胞減少癥（15%）、虛弱（13%）和白細(xì)胞減少（8%）。在此項(xiàng)試驗(yàn)中，與治療相關(guān)不良事件有關(guān)的停藥率較低（阿法替尼*治療組和化療組的停藥率分別為8%和12%）。在阿法替尼*治療組中，有1%的患者由于藥物相關(guān)性腹瀉而停藥。
關(guān)于LUME-Lung 1 試驗(yàn)
LUME-Lung 1試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲的III期臨床試驗(yàn)，此項(xiàng)試驗(yàn)比較了尼達(dá)尼布*聯(lián)合多西他賽和安慰劑聯(lián)合多西他賽應(yīng)用于一線治療后的局部晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的結(jié)果。此項(xiàng)試驗(yàn)納入了來(lái)自歐洲、亞洲和南非的1,314 名患者，這些患者隨機(jī)接受尼達(dá)尼布* 200 mg每日給藥兩次聯(lián)合多西他賽 75mg/m2 每3周一療程的治療方案（n=655）或安慰劑聯(lián)合多西他賽的治療方案（n=659）。
LUME-Lung 1試驗(yàn)是勃林格殷格翰公司發(fā)起的規(guī)模更大的針對(duì)尼達(dá)尼布*的LUME-Lung III期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中的一部分，此項(xiàng)試驗(yàn)旨在評(píng)估 尼達(dá)尼布*應(yīng)用于接受過(guò)一線化療后的NSCLC患者的安全性和療效。此項(xiàng)目總共納入大約2,000名患者，從而使其成為迄今為止針對(duì)這一NSCLC患者人群的規(guī)模最大的III期臨床項(xiàng)目之一。
關(guān)于阿法替尼*
阿法替尼*是一種不可逆性ErbB家族阻滯劑，該藥能夠不可逆性地阻斷EGFR (ErbB1)以及ErbB家族的其他相關(guān)成員，上述受體在某些最為常見(jiàn)的腫瘤和某些死亡率較高的腫瘤（肺癌、乳腺癌和頭頸部癌）的生長(zhǎng)和播散過(guò)程中發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用。阿法替尼*目前正處于針對(duì)NSCLC和頭頸部癌的III期臨床試驗(yàn)過(guò)程中。
阿法替尼*應(yīng)用于EGFR突變陽(yáng)性的局部晚期和轉(zhuǎn)移性NSCLC治療的注冊(cè)申請(qǐng)已經(jīng)遞交FDA、EMA以及亞洲國(guó)家和其他地區(qū)的藥監(jiān)當(dāng)局進(jìn)行審核。阿法替尼*在美國(guó)獲得了優(yōu)先審評(píng)和孤兒藥的地位。
關(guān)于尼達(dá)尼布*
尼達(dá)尼布*是一種口服給藥的三聯(lián)血管激酶抑制劑，可同時(shí)阻斷三種生長(zhǎng)因子受體：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR 1-3）、血小板源性生長(zhǎng)因子受體（PDGFRα和β）以及成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR 1-3）。所有這三種受體均在新血管的形成和維持（血管生長(zhǎng)）過(guò)程中發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用。阻斷這些受體就可抑制血管生長(zhǎng)，而血管生長(zhǎng)在腫瘤的生長(zhǎng)和播散過(guò)程中發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用。
目前正在針對(duì)尼達(dá)尼布*應(yīng)用于多種實(shí)體瘤的效果開(kāi)展研發(fā)工作，這些實(shí)體瘤包括晚期NSCLC、卵巢癌、肝癌（肝細(xì)胞癌）、腎癌（腎細(xì)胞癌）和結(jié)直腸癌。
關(guān)于肺癌
肺癌是在全球范圍內(nèi)最為常見(jiàn)和最為致命的一種癌癥，每年新發(fā)病例數(shù)達(dá)到一百六十萬(wàn)。由于肺癌具有較差的預(yù)后，每年由肺癌所導(dǎo)致的死亡人數(shù)達(dá)到一百三十八萬(wàn)?？傮w而言，肺癌占所有癌癥死亡的18%。 肺癌占所有新發(fā)癌癥的13%，吸煙是肺癌的主要病因。
肺癌可以分為多種類型，每種類型的肺癌均需要特異性的治療方案。腺癌是最常見(jiàn)的肺癌類型，占所有NSCLC病例的48%（NSCLC占所有肺癌的 85%）。
*尼達(dá)尼布和阿法替尼屬于在研化合物，尚未獲得批準(zhǔn)，其安全性和療效尚未獲得充分確立。
關(guān)于勃林格殷格翰在腫瘤領(lǐng)域
基于在呼吸、心血管、代謝、神經(jīng)、病毒和免疫領(lǐng)域的科研實(shí)力和優(yōu)異表現(xiàn)，勃林格殷格翰已經(jīng)啟動(dòng)了一項(xiàng)重要的研究項(xiàng)目以研發(fā)創(chuàng)新性的抗腫瘤藥物。勃林格殷格翰公司與國(guó)際學(xué)術(shù)界和一系列全球領(lǐng)先的腫瘤治療中心保持密切合作，致力于發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)全新的癌癥治療藥物。勃林格殷格翰公司通過(guò)利用科學(xué)進(jìn)步、針對(duì)臨床需求研發(fā)一系列針對(duì)各種實(shí)體瘤和血液腫瘤的靶向治療藥物使得這一承諾得以落實(shí)。
目前研發(fā)重點(diǎn)包括三個(gè)領(lǐng)域的化合物：血管生長(zhǎng)抑制劑、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑和細(xì)胞周期激酶抑制劑。尼達(dá)尼布*（BIBF1120）是正處于針對(duì)NSCLC和卵巢癌的III期臨床試驗(yàn)階段的一種血管生長(zhǎng)抑制劑。在細(xì)胞周期激酶抑制劑領(lǐng)域，勃林格殷格翰公司正在開(kāi)發(fā)一種極體樣激酶1（Plk1）抑制劑，即在研化合物Volasertib*，Plk1是一種參與細(xì)胞分裂過(guò)程的蛋白質(zhì)。該化合物目前正處于針對(duì)急性髓性白血病的III期臨床研發(fā)過(guò)程中。
勃林格殷格翰公司的抗腫瘤產(chǎn)品線正處于蓬勃發(fā)展階段，這也顯示了公司對(duì)于這一疾病領(lǐng)域進(jìn)行研發(fā)的長(zhǎng)期承諾。
勃林格殷格翰公司
勃林格殷格翰公司是全球排名前20位的制藥公司之一。總部位于德國(guó)殷格翰，擁有140家子公司和超過(guò)46000名員工。自從1885年成立以來(lái)，這家家族企業(yè)一直致力于研發(fā)、制造及推廣各種對(duì)人類和動(dòng)物具有極高治療價(jià)值的創(chuàng)新藥品。
作為公司文化的核心成分，勃林格殷格翰始終承諾擔(dān)負(fù)社會(huì)責(zé)任，從參與社會(huì)公益項(xiàng)目，到關(guān)愛(ài)員工及其家屬和在全球型營(yíng)運(yùn)基礎(chǔ)上為所有員工提供均等的機(jī)會(huì)。互相合作和尊重、保護(hù)環(huán)境和可持續(xù)性發(fā)展構(gòu)成了勃林格殷格翰公司所有努力的核心因素。
在2012年，勃林格殷格翰公司凈銷售額達(dá)147億歐元，公司將其最大業(yè)務(wù) -- 處方藥業(yè)務(wù)銷售額的22.5%投入于研發(fā)工作。
