BRCA陰性，你就不會得乳腺癌嗎
時間：2013-12-04 14:30:03 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學網(wǎng) 點擊：
在其BRCA1或BRCA2基因上具有某些突變的女性，患乳腺癌的風險增加。根據(jù)國家癌癥研究所調(diào)查顯示，如果來自BRCA家族的一位女性，其特異性BRCA突變測試顯示為陰性，那么其患乳腺癌的風險，被認為與普通群體中的女性相同。然而，發(fā)表在11月27日Cancer Epidemiology,Biomarkers& Prevention 雜志上的一項研究卻表明，這并不一定是真的。
英國曼徹斯特大學曼徹斯特學術健康科學中心的醫(yī)學遺傳學和癌癥流行病學榮譽教授Gareth R.Evans博士說：“我們發(fā)現(xiàn)，家族特異性BRCA突變測試顯示為陰性的女性，與普通女性相比，有超出4倍的乳腺癌發(fā)展風險。我們也發(fā)現(xiàn)，乳腺癌的任何增加風險，大部分限制在有很強家族史和其它遺傳因子的BRCA2家族。”
他解釋道：“這些女性很可能遺傳了除增加乳腺癌風險的BRCA相關基因之外的遺傳因子。有大約77個單核苷酸多態(tài)性(SNPs，能夠幫助跟蹤家族內(nèi)疾病基因遺傳的遺傳變異)與乳腺癌風險有關。要想知道一些來自BRCA家族、BRCA陰性的女性為什么處于更高的風險，非常有必要鑒定其它的SNPs。”
作者指出，當專家根據(jù)一個陰性測試結(jié)果，從而推斷一位女性的乳腺癌風險與普通女性相同時，應該務必謹慎，因為對一些來自BRCA2家族、具有很強家族史的女性來說，這可能并不是真的。
Evans和同事們采用來自英國研究中M6遺傳性癌癥的數(shù)據(jù)，這項研究從1996年以來，篩選患有BRCA1和BRCA2突變的乳腺和/或卵巢癌的女性的家庭?；颊邆€人和所有被檢測、未檢測的親屬的細節(jié)，都被輸入一個通用版本7數(shù)據(jù)庫。在807個BRCA家族中，研究者鑒定了49位家族特異性BRCA突變測試顯示陰性、但是后來卻患上乳腺癌的女性。研究者稱這些女性為“擬表型”。
在49個鑒定的擬表型個體中，有22位是279位來自BRCA1家族、測試陰性的女性中的一部分，另外27位是251位來自BRCA2家族、測試陰性的女性中的一部分。當研究者根據(jù)年齡對這些擬表型個體進行分級時(30-39,40-49,50-59和69-80)，他們發(fā)現(xiàn)，在每個年齡范圍內(nèi)，發(fā)生的乳腺癌的情況，大約是普通群體中預計的兩倍。
接下來，為了進行風險分析，Evans和同事們計算了“觀察與預期的比率”(O/E)，也就是，來自BRCA家族、BRCA陰性的女性乳腺癌觀察風險，與普通群體中任何女性的預期風險的比率。
他們發(fā)現(xiàn)，來自BRCA1家族的擬表型個體的O/E，比普通女性群體的更高。而來自BRCA2家族的擬表型個體的O/E是4.57，因此研究者得出結(jié)論：BRCA陰性女性其乳腺癌風險超過四倍的增加，主要限于那些來自BRCA2家族、BRCA陰性的女性。
當研究者考慮預測性檢驗日期(對一個個體進行BRCA檢測的日期)，而不是家族確定日期(個體的第一個家族成員進行這項遺傳學服務的日期)時，O/E從4.57降到2.01。Evans解釋道：“因為在預測性檢驗組中，后續(xù)對時間的測試較少，我們可能并不知道剛剛已經(jīng)發(fā)生的乳腺癌。”
英國曼徹斯特大學曼徹斯特學術健康科學中心的醫(yī)學遺傳學和癌癥流行病學榮譽教授Gareth R.Evans博士說：“我們發(fā)現(xiàn)，家族特異性BRCA突變測試顯示為陰性的女性，與普通女性相比，有超出4倍的乳腺癌發(fā)展風險。我們也發(fā)現(xiàn)，乳腺癌的任何增加風險，大部分限制在有很強家族史和其它遺傳因子的BRCA2家族。”
他解釋道：“這些女性很可能遺傳了除增加乳腺癌風險的BRCA相關基因之外的遺傳因子。有大約77個單核苷酸多態(tài)性(SNPs，能夠幫助跟蹤家族內(nèi)疾病基因遺傳的遺傳變異)與乳腺癌風險有關。要想知道一些來自BRCA家族、BRCA陰性的女性為什么處于更高的風險，非常有必要鑒定其它的SNPs。”
作者指出，當專家根據(jù)一個陰性測試結(jié)果，從而推斷一位女性的乳腺癌風險與普通女性相同時，應該務必謹慎，因為對一些來自BRCA2家族、具有很強家族史的女性來說，這可能并不是真的。
Evans和同事們采用來自英國研究中M6遺傳性癌癥的數(shù)據(jù)，這項研究從1996年以來，篩選患有BRCA1和BRCA2突變的乳腺和/或卵巢癌的女性的家庭?；颊邆€人和所有被檢測、未檢測的親屬的細節(jié)，都被輸入一個通用版本7數(shù)據(jù)庫。在807個BRCA家族中，研究者鑒定了49位家族特異性BRCA突變測試顯示陰性、但是后來卻患上乳腺癌的女性。研究者稱這些女性為“擬表型”。
在49個鑒定的擬表型個體中，有22位是279位來自BRCA1家族、測試陰性的女性中的一部分，另外27位是251位來自BRCA2家族、測試陰性的女性中的一部分。當研究者根據(jù)年齡對這些擬表型個體進行分級時(30-39,40-49,50-59和69-80)，他們發(fā)現(xiàn)，在每個年齡范圍內(nèi)，發(fā)生的乳腺癌的情況，大約是普通群體中預計的兩倍。
接下來，為了進行風險分析，Evans和同事們計算了“觀察與預期的比率”(O/E)，也就是，來自BRCA家族、BRCA陰性的女性乳腺癌觀察風險，與普通群體中任何女性的預期風險的比率。
他們發(fā)現(xiàn)，來自BRCA1家族的擬表型個體的O/E，比普通女性群體的更高。而來自BRCA2家族的擬表型個體的O/E是4.57，因此研究者得出結(jié)論：BRCA陰性女性其乳腺癌風險超過四倍的增加，主要限于那些來自BRCA2家族、BRCA陰性的女性。
當研究者考慮預測性檢驗日期(對一個個體進行BRCA檢測的日期)，而不是家族確定日期(個體的第一個家族成員進行這項遺傳學服務的日期)時，O/E從4.57降到2.01。Evans解釋道：“因為在預測性檢驗組中，后續(xù)對時間的測試較少，我們可能并不知道剛剛已經(jīng)發(fā)生的乳腺癌。”
