DISEASE
肝癌是全世界致死率高居第三的惡性腫瘤，也是中國(guó)常見(jiàn)的一種惡性疾病。全球每年約有70萬(wàn)人死于肝癌，而我國(guó)衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全國(guó)每年有35－40萬(wàn)的肝癌新發(fā)病例，占全世界肝癌病人總數(shù)的一半以上。病史調(diào)查表明，我國(guó)的肝癌病人中80％以上都有乙肝病史。我國(guó)目前總計(jì)有9300萬(wàn)乙肝病人，占全世界乙肝患者總數(shù)的三分之一以上。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，并非所有乙肝病人都會(huì)發(fā)展成為肝癌患者，那么究竟是什么導(dǎo)致乙肝癌變呢？如何防治乙肝，尤其是盡量防止乙肝患者發(fā)生癌變？科學(xué)家們一直希望找到肝癌易感基因，但卻沒(méi)有明確的結(jié)果。基因是生命遺傳的基本單位，由2.5萬(wàn)個(gè)基因、30億個(gè)堿基對(duì)組成的人體基因組，蘊(yùn)藏著生命的奧秘。復(fù)旦大學(xué)余龍課題組聯(lián)系了國(guó)內(nèi)外30個(gè)課題組，66位學(xué)者開(kāi)展協(xié)作攻關(guān)，收集了國(guó)內(nèi)7個(gè)地區(qū)的獨(dú)立人群、總計(jì)11799例乙型肝炎患者的血細(xì)胞DNA樣本。包括5480例有乙肝病變的肝癌病例和6319例有乙肝病史但無(wú)肝癌的對(duì)照者。運(yùn)用全基因組關(guān)聯(lián)分析技術(shù)，比對(duì)分析了兩組人群的全基因組序列中近73萬(wàn)個(gè)單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)的等位基因頻率，最終在STAT4基因和HLA－DQ基因簇上發(fā)現(xiàn)了與乙肝癌變風(fēng)險(xiǎn)顯著關(guān)聯(lián)的易感基因位點(diǎn)。
據(jù)介紹，STAT4基因位于人的2號(hào)染色體，可能在抗病毒、抗腫瘤和免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要的“預(yù)警”作用。這一基因可以調(diào)控人體內(nèi)炎癥的發(fā)展和腫瘤的生長(zhǎng)。HLA－DQ基因簇位于人的6號(hào)染色體，包含HLA－DQA1、HLA－DQB1、HLA－DQA2、HLA－DQB2等基因。HLA－DQ基因簇編碼的蛋白質(zhì)的主要功能是參與免疫調(diào)節(jié)，如調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞分化、約束免疫細(xì)胞間的相互作用，以及對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳調(diào)控等，從而使免疫系統(tǒng)能夠保持強(qiáng)大功能，維持人體的健康。而課題組發(fā)現(xiàn)，有乙肝病史但是沒(méi)有肝癌病變的患者與有乙肝病史，但是有肝癌病變的患者，主要在這兩個(gè)基因位點(diǎn)上有不同的表現(xiàn)形態(tài)。
論文的第一作者、復(fù)旦大學(xué)遺傳所的蔣德科博士說(shuō)，兩個(gè)易感基因位點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，為人類(lèi)進(jìn)一步研究如何降低肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、治療乙肝和肝癌指出了新的方向。蔣德科博士告訴記者，利用這一研究成果，可以開(kāi)發(fā)肝癌的基因預(yù)警試劑，篩查肝癌的易感人群，從而提前對(duì)易感人群進(jìn)行相應(yīng)的綜合干預(yù)和預(yù)防措施，降低肝癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)?，F(xiàn)在科學(xué)家們對(duì)于包括前列腺癌、乳腺癌等各種癌癥都在做相類(lèi)似的工作，也都找到了一些易感基因，但是離真正的運(yùn)用還有很長(zhǎng)的距離。
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