結(jié)核病細菌耐藥往往需要多個突變
時間：2013-09-04 10:30:01 來源：生物谷 點擊：
根據(jù)新澤西州立大學一項新研究的證實：結(jié)核病耐藥性不是一個全有或全無的現(xiàn)象。 相反，結(jié)核病致病細菌往往以分步進行的方式積累突變，雖然初始突變的影響最小，但病菌獲得其他突變后會發(fā)展高層次的耐藥。這項研究發(fā)表在Nature Genetics雜志上。
抗結(jié)核藥物乙胺丁醇阻斷病菌保護性細胞壁合成所需的細菌基因。這些細菌中幾個基因（統(tǒng)稱embCAB操縱子）突變，已確定在耐藥結(jié)核菌株存在，并且單基因突變被廣泛地認為一下子就能賦予細菌耐藥。
但并不是所有的病菌都承載embCAB突變，成為耐乙胺丁醇，并非所有抗性菌株含有這些突變，提示其中故事復雜得多。
新澤西醫(yī)學院研究中心主任David Alland和他的同事此前揭示：藥物敏感的病菌表達單個embCAB突變，使他們的耐藥性比正常細菌略多，但這并未能解釋充分發(fā)展的耐藥性。
現(xiàn)在該團地確定了幫助細菌獲得耐藥性的新基因突變，耐藥級別取決于突變的獨特組合。新發(fā)現(xiàn)的突變，在細菌中的基因叫做Rv3806c，該基因促使embCAB編碼的酶所需底物的產(chǎn)生，embCAB編碼的酶利用底物產(chǎn)生細胞壁。
這樣，多余的底物就可以與酶結(jié)合，這可能會限制藥物的結(jié)合量。然而，Rv3806c突變僅略增加耐藥。但當與其他突變結(jié)合時，它產(chǎn)生高層次的乙胺丁醇耐藥性。
令人驚奇的是，他們還發(fā)現(xiàn)一個相關蛋白質(zhì)Rv3792發(fā)生“同義”DNA突變（堿基被替換之后,產(chǎn)生了新的密碼子，但由于生物的遺傳密碼子存在簡并現(xiàn)象,新舊密碼子仍是同義密碼子，所編碼的氨基酸種類保持不變，因此同義突變并不產(chǎn)生突變效應），Rv3792也幫助細菌獲得耐藥性。
Alland小組建議單突變的病菌例如Rv3806c和Rv3792突變的細菌，只是給細菌帶來前期的耐藥狀態(tài)，一旦“二次打擊”即細菌獲得突變后，耐藥就可能全面爆發(fā)。
